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武汉大学医学院检验系临床生物化学理论课提纲
作者:未知 来源:本站原创 点击: 时间:2005-1-10

    脂蛋白代谢

    一.     脂蛋白

    1.     脂蛋白是一个复杂的球形结构,它由一个疏水的核心包裹在一个亲水的包膜中构成。因此,脂肪能够在血浆中的水化环境中被转运到体内各处。

    2.     四种脂蛋白及其功能

    3.     脂蛋白的分离方法

    4.     人类载脂蛋白的某些特性

    (1) 维持脂蛋白结构的完整性

    (2) 调节作用于脂蛋白的酶活性

    (3) 受体识别

    5.     ApoAⅠ,AⅡ,AⅣ,B100,CⅡ,CⅢ和E的基因结构

    6.     脂蛋白代谢所涉及到的酶,例如:

    (1) 脂蛋白脂酶(LPL)将乳糜微粒和VLDL分解为游离脂肪酸和甘油并释放到组织中。

    (2) 卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)催化游离胆固醇和脂肪酸形成胆固醇酯。

    (3) 肝脂酶(HL,HTGL)分解β-VLDL,VLDL和VLDL残粒释放游离脂肪酸和甘油到组织

    (4) 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶是胆固醇合成的限速酶(合成甲羟戊酸)

    二.     脂蛋白代谢

    1.     外源性的脂循环

    2.     内源性的脂循环

    三.     与动脉粥样硬化相关的因素

    1.     脂蛋白残粒

    2.     LDL修饰

    3.     Lp(a)

    4.     HDL

    5.     ApoAI

    四.     总胆固醇,总甘油三酯,HDL胆固醇,LDL胆固醇,载脂蛋白AI,B,LP(a)的测定及载脂蛋白E基因型的检测

    1.     影响脂检测结果的前分析因素

    (1) 生物因素:个体变异,性别,年龄,种族等。研究表明总胆固醇(TC),总甘油三酯(TG),HDL-C,LDL-C,载脂蛋白AΙ,B,Lp(a)的平均生物学变异分别为6.1%~11%,23%~40%,7%~12%,9.5%,7%~8%,6.5%~10%,8.6%。

    (2) 生活方式因素:饮食,肥胖,吸烟,压力,饮酒,咖啡,运动等

    (3) 临床因素:①近期疾病(如内分泌或代谢紊乱,肝肾疾病或其他)②药物诱导的功能不良(抗高血压因子,免疫抑制剂及雌激素)

    (4) 标本的收集和处理:空腹状态,血的均一情况,抗凝剂及防腐剂的使用,毛细血管采血或静脉采血以及标本的储存状态等。

    2.     脂和脂蛋白测定的基本原则

    3.     参考方法

    (1) 胆固醇测定

    (2) 甘油三酯测定

    (3) HDL胆固醇的测定

    4.     常规方法

    (1) 胆固醇

    ①   酶促法

    ②参考值 成人:2.8~5.2mmol/L   儿童:<4.4mmol/L

    (2) 甘油三酯

    ①   血浆或血清中的总甘油三酯通过酶促的方法直接测定

    ②   参考值  成人:0.56~1.70mmol/L  儿童0.36~1.50mmol/L

    (3)磷脂

    ①   化学法

    ②   酶促法(PL-D)

    ③   成人:1.3~3.2mmol/L

    (4)游离脂肪酸

    ①   酶促法

    ②   成人:0.4~0.9mmol/L

    (5)高密度脂蛋白胆固醇

    ①   在含载脂蛋白B100的脂蛋白沉淀后,HDL胆固醇是最常测定的脂质

    ②   参考值  >0.9mmol/L

    (6)低密度脂蛋白胆固醇

    ①   直接法  [LDL-C]=[TC]-[HDL-C]-[TG]/5

    ②   在几种直接法中,LDL在低PH值下通过多?或肝素选择性地沉淀

    ③   参考值  成人:2.1~3.1mmol/L  儿童:<2.8mmol/L

    (7)β-VLDL

    通过脂蛋白电泳检测

    (8) 载脂蛋白AI和B100

      免疫浊度法和免疫透射比浊法可广泛用于测定载脂蛋白AI和B100

    (9) 脂蛋白

    目前LP(a)的测定还没有标准化并且由于载脂蛋白a大小的敏感性这些LP(a)的测定方法也无法评价。

    参考值:0~1000mg/L      <30mg/L

    (10)载脂蛋白E基因分型

          ① PCR-RFLP

    ②多重PCR或ARMS法

    (11)载脂蛋白CⅡ

    数量可变的串连重复序列(VNTR)

    5.NCEP推荐的脂质和脂蛋白测定法

    (1) 数据库链接

    (2) 参考方法

    (3) 常规方法

    (4) 胆固醇测定

    (5) 血样本

    (6) 标本的储存

    (7) 系列样本

    (8) 甘油空白?

    (9) 分析性结果的目标?

    NECP的目标据总误差而定

     

    总结

    1.     脂蛋白是脂和蛋白的复合体,这个复合体能促进脂质的转运

    2.     它们的代谢可以看作是以肝脏为中心的两个有内在联系的循环

    3.     脂蛋白可根据它们的密度的不同区分,不同脂蛋白的组分,结构和功能各不相同

    4.     载脂蛋白有结构和功能的重要性

    5.     在体内胆固醇只能通过肝脏代谢

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