由于至今尚未研制成功HIV疫苗,抗HIV药物的研究就显得特别重要。我国至今没有一种具有自主知识产权的抗HIV药物获准上市。因此急需出研制具有我国自主知识产权、有效、价廉的抗HIV药物,将对我国科技、经济和社会发展具有特别重要的意义。尽管现在的HIV治疗已经很有成效,但是存在价格昂贵、服药繁琐、依从性差、药物毒副作用和无法清除体内HIV缺点,需要不断地创制出新的高效、低毒、价廉的抗HIV药物和寻找抗HIV作用的新靶标。从中草药和天然资源中研制抗HIV新药具有广阔前景,也应是我国创制新药的一条捷径和制高点。合适的体内外药物研究方法是研究和开发新药中最关键的环节之一。
在与病毒长期共存的过程中,宿主进化产生了多种自我保护机制,排斥病毒的寄生,其中一种方式是通过表达限制性因子(Restriction factor)抑制病毒在宿主细胞内的复制。宿主限制性因子最早是在逆转录病毒研究过程中发现的,通常在病毒复制过程的某个特定步骤与病毒相互作用从而阻断病毒的复制。发现新的宿主限制因子和研究其作用机理是目前国际上本领域研究的前沿热门课题。
疫苗是人类控制传染性疾病的最有效的武器。利用现在这一研究领域的最新进展进行新型HIV/AIDS疫苗研发是科学家的当务之急。动物模型是研究许多疾病发病机制、药物和疫苗不可缺少的工具。鉴于发病机制、发病过程、机会性感染等相似性,国内外研究结果表明灵长类动物是较为理想的用于HIV发病机制、药物治疗和疫苗的研究动物模型。
目前本学科组工作主要集中在以下五个方面:建立和完善抗HIV药物和疫苗研发的关键实验技术;充分利用西南动植物丰富的生物资源,重点筛选和研究天然来源的抗HIV天然化合物和天然药物,对有效化合物进行构效关系的研究,研发具有我国自主知识产权的抗AIDS新药;建立AIDS灵长类动物模型,进行艾滋病发病机制、药物及疫苗的评价研究,为AIDS的防治提出新思路和新方法;治疗性基因修饰树突状细胞
艾滋病疫苗的研究;建立云南省HIV毒种库,开展HIV分子流行病学、耐药性等研究;研究天然免疫分子TRIM5?在限制HIV感染中的作用机制。
3 、动物毒素结构与功能 导师:张云研究员
各种动物来源的动物毒素(主要指两栖类、爬行类和昆虫等有毒动物毒腺分泌的蛋白质多肽),特点在于活力高,专一性强,和人的生理蛋白质、多肽具有进化上的生物关联性和变异性(序列同源-变异导致功能同源-分化)。动物毒素的另一特点为多拷贝基因家族的广泛存在,同一家族的蛋白多肽存在上百个拷贝的自然变异体。该学科以生物化学和分子生物学研究手段为主,外源广泛地形成与神经生物学、分子细胞免疫学、药理毒理学,和毒素综合利用( 天然创新药物应用开发研究) 等学科的交叉合作网络,进行动物毒素蛋白多肽结构与功能研究,外源功能基因筛选、
克隆,生物活性、构效关系研究, 毒素多基因家族分子与人内源性分子构效关系比较研究;提供动物毒素功能蛋白多肽组在蛋白质基础理论研究,天然创新药物先导结构发现与优化,生物农业技术应用的理论物质基础。
4、哺乳动物系统进化 导师:蒋学龙副研究员
主要以东喜马拉雅地区特别是我国西南地区哺乳动物为研究对象,应用形态学、分子生物学、动物地理学、生态学、行为学和保护生物学等多学科研究哺乳动物的系统演化、生态行为与保护。目前主要研究方向包括:
1)哺乳动物系统进化:以分类区系为基础,通过宏观与微观结合,并利用化石和地史资料重点开展东喜马拉雅地区一些特有类群的分类、地理分化和系统发育研究,揭示哺乳动物特别是小型哺乳动物的隔离、分化和谱系与其所生活地区的地形、地貌及地史的关系,探讨其生态适应。同时利用生物地理学原理和方法开展野外调查,研究一些重要自然地理区域哺乳动物的分布格局,分析、探讨这些区域哺乳动物地理分布规律和演替。
2)灵长类生态行为:以黑长臂猿为研究对象,利用生态学、行为学与保护生物学的原理和方法,通过对不同栖息地中黑长臂猿的栖息地、食性、家域及其利用、社群结构与社群关系等生态行为的比较研究,揭示黑长臂猿生态行为的基本特征,探讨其生态行为差异的生态适应意义,为黑长臂猿的保护提供科学依据。
5、抗菌肽与天然免疫 导师:赖仞研究员
抗菌多肽作为抵御外界微生物的第一道防线,有着强大而广谱的抗菌功能。昆虫的体内没有抗体,胸腺,白细胞等高级免疫系统,基本上靠抗菌肽担负免疫功能,而让人难以置信的是昆虫到目前为止仍然是地球上最繁盛的动物类群。昆虫抗菌多肽是昆虫在受到微生物侵袭时的最主要的免疫应答因子。昆虫种类的多样性,其生活周期的阶段性以及它们生活范围与生活环境的广泛性与多样性决定了昆虫要面对种类繁多的微生物的挑战。对应于微生物的多样性,昆虫在长期的进化过程中发展出多样的抗菌肽以抵御各种微生物的侵袭。昆虫种类的巨大多样性意味着昆虫资源库同时也是一个丰富的抗菌多肽资源库。目前,人类正受到
艾滋病毒,肝炎病毒,SAS病毒,
禽流感病毒,结核杆菌以及麻风杆菌等微生物的严重干扰。希望通过对昆虫的主要由抗菌多肽组成的免疫系统的研究,对人类及其他高级动物的微生物感染相关疾病的防治有所启示和应用, 同时致力于天然创新药物先导结构发现与优化,生物农业技术应用的理论物质基础。
动物毒素基因组编码的蛋白多肽分子可以与哺乳动物及人的目标蛋白分子相作用,且活性高、专一性强,再加上动物毒素由于加速进化所造成的丰富基因多样性,使得动物毒素
基因组和其功能蛋白多肽的研究不仅有助于解决生物学研究中的重大学术问题,同时将有助于我们了解多种人类复杂疾病的发病机理,并为新药靶点的发现和创新药开发提供信息。动物毒素在“生物多样性与生物资源利用”这一重要领域中具有其独特和不可替代的位置。如今国际上对天然生物毒素的研究可以说已覆盖了生命科学领域中的所有学科,在众多己积累的重要成果中都包含着各种异源生物毒物的拓掘及其应用,因而新型生物毒物的拓掘与应用在国际生命科学研究中更显活跃。欧美等发达国家和地区对其本土分布的有毒动物生物活性分子进行了大规模的调查研究和建立了相应的生物活性分子资源库;许多国家还建立了专门的生物毒素信息和研究中心。尽管对蛇、蝎子、蜘蛛、蜂毒以及两栖类动物毒素开展了大量的工作,但对它们的研究还远远不够,如对蝎子毒素的研究不超过5%。世界上有超过3万种以上蜂类可以分泌毒液,估计每种蜂毒中活性成分的种类为100-150种,其中研究清楚的活性成分也不过30种。两栖类皮肤被公认为是一个药物分子资源库,每种两栖类皮肤中含有200种以上的生物活性分子,可目前只从两栖类得到不过40种的生物活性分子。
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