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知识点纲要
一、基本概念
(1) 细胞凋亡的定义:由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而(2) 导致的细胞自杀过程称为细胞凋亡(apoptosis),(3) 也称为程序性细胞死亡(programmed cell death,(4) PCD)。
(5) 细胞凋亡的基本过程
1. 凋亡信号转导
2. 凋亡基因激活
3. 细胞凋亡的执行
4. 凋亡细胞的清除
(三)凋亡时细胞的主要变化
1. 细胞凋亡的形态学改变:胞膜空泡化,2. 细胞固缩,3. 染色质边集,4. 凋亡小体。
5. 细胞凋亡的生化改变:DNA“梯”状条带,6. 内源性核酸内切7. 酶激活,8. caspases( 凋亡蛋白酶)激活。
(四)细胞凋亡的调控
1.细胞凋亡相关因素
细胞凋亡相关因素分诱导性因素和抑制性因素两大类
(1) 诱导性因素:激素和生长因子失衡,理化因素,免疫性因素,微生物等
(2) 抑制性因素: 某些激素(ACTH、睾丸酮)或细胞因子(IL-2,神经生长因子等)的去除,某些二价金属阳离子如:Zn2+,药物如: 苯巴比妥、半胱氨酸蛋白酶抑制剂,病毒如:EB病毒,牛痘病毒CrmA等及中性氨基酸具有抑制细胞凋亡的作用。
2. 细胞凋亡信号的转导
(1)特点:凋亡信号转导系统是连接凋亡诱导因素与核DNA片段化断裂及细胞结构蛋白降解的中间环节。这个系统的特点是:①多样性;②偶联性;③同一性;④)多途性。
(2)研究较多的信号转导系统有:①胞内Ca2+信号系统;②cAMP/ PKA信号系统;③) Fas蛋白/Fas配体信号系统;④神经酰胺信号系统;⑤二酰甘油/蛋白激酶C信号系统;⑥酪氨酸蛋白激酶信号系统 。
(五)凋亡相关基因
细胞凋亡相关基因多达数十种,根据功能的不同可将其分为三类:抑制凋亡基因(EIB、IAP、Bcl-2),促进凋亡基因(Fas、Bax、ICE、P53),双向调控基因(c-myc、Bcl-x)。
1. Bcl-2 是抑制凋亡的基因。
2.Fas Fas基因的表达可促进细胞凋亡。
3.p53 野生型P53基因具有诱导细胞凋亡的功能,当该基因发生突变后反而可抑制细胞凋亡。
4. c-myc,Bcl-x c-myc是一种癌基因,它能诱导细胞增殖,也能诱导细胞凋亡,具有双向调节作用。
(六)细胞凋亡发生的机制包括:1.氧化损伤;2.钙稳态失衡;3.线粒体损伤
(七) 细胞凋亡与疾病
细胞凋亡是机体维持细胞群体数量稳态的重要手段,细胞凋亡失调(凋亡不足或/和凋亡过度)可成为某些疾病的重要发病机制。
1. 细胞凋亡不2. 足:可见于肿瘤、自身免疫病等
3. 细胞凋亡过度: 可见于心血管疾病如:心肌缺血-再灌注损伤、心力衰竭;神经元退行性疾病如:阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、Huntington病,4. 多发性硬化症等;病毒感染如:由人免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的AIDS。
3.细胞凋亡不足与过度并存:可见于动脉粥样硬化等。
1、 复2、 习思考题
(一) 名词解释
1. 细胞凋亡(apoptosis)
2. 凋亡蛋白酶(caspases)
3. 分子警察(molecular policeman)
(二)填空题
1.细胞凋亡重要的生理、病理意义是: ① ② ③ 。
2.细胞凋亡的大致过程是: ① ② ③ ④ 。
3. ① 是细胞凋亡抑制性基因, ② 是细胞凋亡诱导性基因。
4.细胞凋亡发生的机制是: ① ② ③ 。
5.细胞凋亡时主要的生化改变是: ① ② ③ 。




