三．物质代谢的调节

可分为三级水平的调节

(一)．细胞水平的调节

是生物最基本的调节方式。主要通过改变关键酶结构或含量以影响酶的活性,从而对物质代谢进行调节。关键酶所催化的反应具有下述特点：在整条代谢通路中催化反应速度最慢,又称限速酶;催化单向反应或非平衡反应;常受到多种效应物的调节,因此这些酶不但可影响整条代谢途径的总速度,甚至可决定代谢途径所进行的方向。

1.酶结构的调节通过改变酶结构快速调节酶的活性

(1)变构调节某些物质(变构剂)与酶的调节亚基或调节部位发生非共价键结合,引起酶分子构象改变,从而使酶催化活性改变。受调节的酶称为变构酶或别构酶。变构调节可以是变构激活,也可以是变构抑制。
(2)化学修饰调节酶蛋白分子的某些基团在另一种酶的催化下发生化学共价修饰(如磷酶化/脱磷酸,乙酰化/脱乙酰,甲基化/脱甲基等)使酶的构象发生改变,从而改变酶活性的过程。化学修饰调节具有放大效应。
变构调节与化学修饰调节相辅相成。对于某一具体的酶而言,可同时受到这两种方式的调节。

2.酶含量的调节通过改变酶合成或降解以调节细胞内酶的含量,从而调节代谢的速度和强度。属迟缓调节。

(二)．激素水平的调节

激素通过与靶细胞受体特异结合,将激素信号转化为细胞内一系列化学反应,最终表现出激素的生物效应。根据激素作用受体在细胞内部位的不同,激素可分为：①膜受体激素：主要包括具亲水性的蛋白质,多肽及儿茶酚胺类激素,通过与膜受体结合将信号传入细胞内,然后通过第二信使将信号逐级放大,产生各种代谢效应。②胞内受体激素：为疏水性激素,可通过细胞膜进入细胞内,与胞内受体(大多在核内)结合,两个激素-受体复合物形成二聚体,作为转录因子与DNA上特定核昔酸序列即激素反应元件(HRE)结合,以调节该元件所辖特定基因的表达。

(三)．整体调节

神经系统可通过内分泌腺间接调节代谢,也可直接对组织、器官施加影响,进行整体调节,从而使机体代谢处于相对稳定状态。饥饿及应激的物质代谢的改变是
整体代谢调节的结果。

四．名词解释

1.限速酶：指整条代谢通路中,催化反应速度最慢的酶,它不但可影响整条代谢途径的总速度,还可改变代谢方向,是代谢途径的关键酶,常受到变构调节和/或化学修饰调节。

2.别位酶（Allostericenzyme ）：即变构酶,指代谢途径中受到变构调节的酶,酶分子中含与底物结合起催化作用的催化亚基(部位)和与变构效应剂结合起调节作用的调节亚基(部位)。

3.别位调节（Allosteric regulation）：即变构调节,某些物质能以非共价键形式与酶活性中心以外特定部位结合,使酶蛋白分子构象发生改变,从而改变酶的活性。

4.蛋白激酶（Proteinkinase）：某些酶分子上的一些基团,受其它酶的催化发生共价化学变化,从而导致酶活性的变化。

5.泛素（Ubiquitin）：是一种广泛存在于真核细胞浆中,高度保守的蛋白质,能与待降解蛋白结合,促进蛋白的降解。

6.激素反应元件（HRE）：能与激素-受体复合物二聚体结合的DNA特定序列,结合后可调节(促进或抑制)相邻基因的转录,进而调节该基因编码蛋白的合成。

7.激素受体：细胞膜上或细胞内能特异识别和结合配体(激素、药物等),并将信息传给细胞内信息转换系统,从而启动各种特异生物效应的特殊蛋白分子。

8.膜受体激素：指蛋白、多肽及儿茶酚胺等水溶性的激素,因其不能透过细胞质膜,这类激素需与膜受体结合后,才能将信息传到细胞内,产生各种生物效应。

第十七章 血液的生物化学（2学时）

一、概述

要点

正常人体的血液总量约占体重的8%。血浆约占全血容积的55%-60%。血液的固体成分可分为无机物和有机物两大类。无机物以电解质为主，主要功能是维持血浆晶体渗透压、酸碱平衡以及神经肌肉的正常兴奋性。有机物包括蛋白质、非蛋白质类含氮化合物、糖类和脂类。

基本概念

非蛋白氮（non-protein nitrogen,NPN）：非蛋白质类化合物主要有尿素、肌酸、肌苷、尿酸、胆红素和氨等，它们中的氮总称非蛋白氮。

基本要求

掌握血液中各成分所占比例，掌握血液固体成分的组成及功能。

二、血浆蛋白

要点

（一）血浆蛋白的分类 通常按来源、分离方法和生理功能将血浆蛋白质分类。常用方法包括电泳和超速离心 。以pH8.6的巴比妥溶液作缓冲液，可将血清蛋白质按快慢速度分成五条区带：清蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白和γ球蛋白。清蛋白是人体血浆中最主要的蛋白质，约占血浆总蛋白的50%。肝每天合成12g清蛋白。球蛋白的浓度为15-30g/L，正常的清蛋白和球蛋白浓度的比值（A/G）为1.5-2.5。

(二)血浆蛋白的性质 绝大多数血浆蛋白质在肝合成；血浆蛋白的合成场所一般位于膜结合的多核蛋白体上；除清蛋白外，几乎所有的血浆蛋白质均为糖蛋白；许多血浆蛋白呈现多态性；在循环过程中，每种血浆蛋白均有自己特异的半衰期；在发生急性炎症或一些类型的组织损伤时，某些血浆蛋白的水平会增高，称急性时相蛋白质 (APP)。

（三）血浆蛋白的功能

1． 维持血浆胶体渗透压 清蛋白的分子量小，含量大、摩尔浓度高，在生理pH条件下，电负性高，故清蛋白能最有效地维持血浆胶体渗透压。

2． 维持血浆正常的pH 蛋白质是两性电解质，血浆蛋白盐与相应蛋白质形成缓冲对，参与维持血浆正常的pH。

3． 运输作用 血浆蛋白质能结合转运许多种物质。血浆清蛋白能与脂肪酸、Ca2+、胆红素、磺胺等多种物质结合。运铁蛋白、铜蓝蛋白、和皮质激素传递蛋白等均可结合血浆中物质，还具有调节被运输物质代谢的作用。

4． 免疫作用 血浆中免疫球蛋白，IgG、IgA、IgM、IgD和IgE在体液免疫中起至关重要的作用。

5． 催化作用 血浆酶可分为以下三类，即血浆功能酶、外分泌酶和细胞酶

6． 营养作用 血浆中的蛋白质可被分解为氨基酸用于组织蛋白质的合成。

7． 凝血、抗凝血和纤溶作用

基本概念

急性时相蛋白质（acute phase protein APP）：在发生急性炎症或一些类型的组织损伤时，某些血浆蛋白的水平增高，它们被称为急性时相蛋白质。增高的蛋白质包括C-反应蛋白、α1抗胰蛋白酶、结合珠蛋白、α1酸性蛋白和纤维蛋白等。

基本要求

掌握血浆蛋白的分类、性质和功能

三、血细胞代谢

要点

（一）红细胞的代谢特点 成熟红细胞代谢的特点是丧失了合成核酸和蛋白质的能力，并不能进行有氧氧化，红细胞功能的正常主要依赖无氧酵解和磷酸戊糖旁路。

1．糖代谢 糖酵解是红细胞获得能量的唯一途径。红细胞的糖酵解途径还存在2，3二磷酸甘油酸旁路，分支点是1，3-二磷酸甘油酸。红细胞内磷酸戊糖途径代谢的主要功能是产生NADPH+H+。
红细胞糖代谢产生ATP的生理意义 维持红细胞膜上钠泵的正常运转；维持红细胞膜上钙泵的正常运行；维持红细胞膜上脂质与血浆脂蛋白中的脂质进行交换；少量ATP用于谷胱甘肽、NAD+的生物合成；用于葡萄糖的活化，启动糖酵解过程。
2，3-BPG的功能 自身是一个电负性很高的分子，可与血红蛋白结合，使血红蛋白的构象更趋稳定，降低血红蛋白与O2的亲和力，可增加O2的释放。
NADH和NADPH的功能 NADH和NADPH是红细胞内重要的还原当量，NADPH能维持红细胞内还原型谷胱甘肽的含量。NADH-高铁血红蛋白还原酶和NADPH-高铁血红蛋白还原酶，使产生的MHb还原成Hb。

2．血红素合成与调节 血红蛋白由珠蛋白和血红素组成。
①合成特点 体内大多数组织均具有合成血红素的能力，合成的主要部位是骨髓与肝。血红素合成原料是甘氨酸、琥珀酰CoA和Fe2+等简单小分子物质。其合成部位的起始和终止阶段在线粒体内进行，中间阶段在胞液进行。
②合成调节 主要的调节步骤是ALA的合成
ALA合酶 是血红素合成的限速酶，受血红素别构抑制调节，磷酸吡哆醛是该酶的辅基，维生素B6缺乏将减少血红素的合成。高铁血红素对ALA合酶有强烈的抑制作用。某些固醇类激素，能诱导ALA合酶的生成。
ALA脱水酶和亚铁螯合酶 对铅和重金属的抑制非常敏感。
促红细胞生成素（EPO） 是细胞生长因子，可促使原始红细胞的繁殖和分化。是红细胞生成的主要调节剂。

（二）白细胞的代谢

有吞噬功能的白细胞的磷酸戊糖途径和无氧酵解代谢很活跃。NADPH氧化酶递电子体系在白细胞的吞噬功能中起重要作用。
基本概念
卟啉症（porphyria）:铁卟啉合成代谢异常而导致卟啉或其中间代谢物排出增多，成为卟啉症。有先天性和后天性两大类。

基本要求

掌握红细胞糖代谢的特点，及其几种代谢产物的生理功能。掌握血红素合成特点，合成调节，了解血红素合成步骤。熟悉白细胞代谢的特点。
学时分配：2学时

第十七章 肝的生物化学（4学时）

本章重点

掌握：肝在物质代谢中的作用：包括肝在糖、脂类、蛋白质、维生素、激素代谢中的作用。胆色素的代谢：包括胆红素的生成与转运，胆红素在肝中的转变，胆红素在肠道中的转变和胆色素的肠肝循环，血清胆红素与黄疸；名词解释：生物转化作用、加单氧酶系、未结合胆红素、结合胆红素、胆色素、胆色素肠肝循环、胆汁酸肠肝循环、黄疸、胆素原、胆素。
熟悉：肝脏的生物转化作用，生物转化的反应类型及生理意义。
了解：胆汁与胆汁酸的代谢：包括胆汁酸的生成、排泄及生理功能。

基本要点

肝是人体最大的腺体,主要经胆管分泌排泄胆汁和胆色素,同时肝又具有双重血液供应。富含营养的血液从终末微血管经血窦流向中央静脉时,氧和营养物质逐渐被肝细胞吸收,形成梯度。不同部位的肝细胞由于获得的氧和营养物质的差异,形成肝细胞结构与功能的异质性。肝细胞所在的区域分为三条带，I带 ( 门管周带 ) 是终未微血管周围的肝细胞,它们首先从血液中获取充足的氧和营养物质; Ⅲ带(小叶中心带)是接近中央静脉的肝细胞,其营养条件最差;Ⅱ带介于两者之间。
肝不仅与体内糖、脂类、蛋白质代谢有极为密切的关系,而且是胆汁酸代谢、胆色素代谢和非营养物质生物转化的重要器官,肝的功能受损对机体会产生重要的危害。

上一页  [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10]  ... 下一页  >>