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生物化学讲义
作者:未知 来源:本站 点击: 时间:2005-3-5
    传递,从而影响酶的催化活性。此模型适应于活性中心和别构中心同处于一条亚基上的别构酶。
    齐变模型(MWL):别构酶中的一条亚基结合了效应物之后,构象发生改变,导致其它所有亚基的构象一起变化,从而影响酶的催化活性。此模型适应于活性中心和别构中心分别处于不同亚基上的别构酶。血红蛋白的功能可以用此模型解释。
    <4>具体例子:Asp氨甲酰磷酸氨甲酰转移酶(ATCase)
    催化的反应:

    ATCase
    Asp + 氨甲酰磷酸 ――-―-→ 氨甲酰Asp + 磷酸
    ATP
    组成:12条亚基,6条催化亚基,C;6条调节亚基,R。对称排列,3R2•2C3,见草图。
    动力学特征:双底物反应,固定氨甲酰磷酸,变化[Asp],其s-v图为S形,是别构酶。
    效应物:S(同促)、ATP(正协同,异促)、CTP(负协同,异促),见草图。
    2.反馈调节:在一条代谢途径中,其中间产物,尤其是终产物,对第一步反应的酶活性进行的调节就是反馈调节。有短反馈(D对E 1)、长反馈(G对E1)、正反馈(加速)、负反馈(抑制,默认)
    A ---E1-→ B ---E2-→ C --- E3-→ D --- E4-→ E --- E5-→ F --- E6-→ G
    至于反馈调节的方式,可以是别构效应,也可以是其它方式。
    3.共价修饰:给酶共价结合一个基团或者去掉一个基团,从而改变其活性的调节方式。
    最常见的共价修饰方式就是磷酸化或去磷酸化:例如糖原磷酸化酶的活性调节
    糖原磷酸化酶a
    糖原 ------------------------→ G-1-P

    激酶
    ATP + 糖原磷酸化酶b -----------→ 糖原磷酸化酶a + ADP


    磷酸酶
    糖原磷酸化酶a ------------------→ 糖原磷酸化酶b + ○P
    4.级联放大:通过一系列的酶活性的改变,产生一种放大效应。如4秒种放大10000倍(对比40倍)。

    E2
    E1 → ↓ E3
    1 E2* → ↓ E4
    10 E3* → ↓ E5
    100 E4* → ↓
    1000 E5*
    10000
    5.酶原激活:刚生物合成出来的)酶蛋白是没有活性的,叫酶原,经过加工后(剪切,修饰等)才具有活性。
    例如,胃蛋白酶原要释放到胃液中才被截断一段肽,成为有活性的酶。


    抗体酶:将过渡态底物的类似物作为抗原,在动物体内诱导出相应抗体,那么这个抗体就是该底物的酶,称为抗体酶。
    1.思路:根据中间复合物学说,酶要与其底物形成过渡态中间复合物,这个复合物中的底物处于一种旧键将断未断、新键将成未成的状态,叫做过渡态底物。然后,产物才被释放。反过来,如果有一种物质能够与过渡态底物专一接合,那它是否能成为该底物的酶呢?
    2.抗体与酶的异同
    都是蛋白质
    都有特异性
    酶不能诱导,它不管有没有底物都是存在的,而且它的种类有限。
    抗体可以诱导,只有在抗原存在时它才产生,抗体的种类无限。
    3.抗体酶的制造方法:首先要设计出过渡态底物的类似物(用放射性同位素标记),这也是难点。见草图。将其注入动物体内,诱导出抗体,提取抗体,将它与真正的底物反应,看看能不能催化。
    4.应用前景:可以产生出自然界不存在的酶,具有不可估量的工业应用前景。原则上来说,今后所有的工业都可以被酶促反应来代替。


    固定化酶:将酶与固体的载体接合,即保持了酶的催化活性,又可连续使用,同时也简化了产物的分离纯化,这就是固定化酶。
    1.几种固定化方法:见P231
    <1>吸附法:非共价连接,接合不牢固,少使用。
    <2>载体偶联法:将酶与固体的载体共价接合,直接或使用交联剂,此法易使酶失活。
    <3>交联法:使用交联剂将酶分子彼此连接起来形成一个大的不溶性网状复合物。
    <4>包埋法:将酶卡在固体凝胶网格中,或将酶包在半透膜微囊中。此法最为流行,举例,海藻酸、卡拉胶、甲壳素固定化。见VCD
    2.固定化酶的特点:
    活性有所降低(与游离的酶相比)
    稳定性大大地提高(对酸碱和温度的耐受性)
    易于保存
    能够连续使用,所以总的活力远远超过游离酶。
    第六章 维生素和辅酶
    Vitamine→Vitamin,生命胺→维生素,维他命
    定义:生命活动不可缺少的一类有机物,在代谢中起调节作用,缺乏时会导致疾病。
    特点:植物以及少数微生物能够自我合成,动物以及大多数微生物不能自我合成,故植物是维生素的来源
    小分子化合物:相对于蛋白质而言
    调节作用:充当辅酶。
    分类:水溶性:是大多数,如VC、VB族等
    脂溶性:少数,如VA、VD、VE、VK
    重要维生素总结一览表
    V 结构 辅酶 酶 作用 缺乏病 补充 溶解性 备注
    VB1 硫胺素 TPP 脱羧酶 去掉CO2 脚气 种皮 水 Thiamine硫胺素,PP焦磷酸
    VB2 核黄素 FMN、FAD 脱氢酶 传递2H 口角炎 肝、糠 水 Flav黄,Mono单,Nucleartide核苷酸
    VB5 泛酸 COA 脱氢酶、硫激酶 传递乙酰基 水 Coenzyme A
    VB6 吡哆醛 磷酸吡哆醛 转氨酶 转移氨基 脂溢性皮炎 水
    VB12 钴胺素 VB12辅酶 变位酶 转移H或R基 恶性贫血 肝、肉 水 含Co2+
    Vpp 尼克酸、尼克酰胺 NAD(CoⅠ)、NADP(CoⅡ) 脱氢酶 传递2H 癞皮病 玉米以外的食品 水 抗癞皮病V,Trp是前体,玉米缺Trp,N尼克酰胺,A,D二
    VH 生物素 生物素 羧化酶 传递CO2 蛋黄 水 生蛋清中有抗VH蛋白,因此,不能生吃鸡蛋
    Vc 抗坏血酸 抗坏血酸 羟化酶、氧还酶 传递羟基和2H 坏血症 生植物、水果 水 Pro的羟化,胶原蛋白合成,血管脆弱,易出血
    硫辛酸 硫辛酸 硫辛酰胺 脱氢酶、转乙酰酶 传递2H和乙酰基 水
    叶酸 叶酸 THFA、THF、FH4 转移酶 传递一碳单位* 贫血(血球不分裂) 水 其类似物为抗癌药物,T:tetra,F:foli,A:acid

    泛醌 泛醌 CoQ 呼吸链 传递2e和2H 心脏病 心肝肾 脂溶剂
    VA 视黄醇 光信号传递 夜盲、干眼 肝 脂溶剂 抗干眼病V
    VD 固醇类 Ca、P代谢 鸡胸、佝偻 啤酒、米酒 脂溶剂 抗佝偻病V,胆固醇是前体(紫外线),晒太阳
    VE 生育酚 抗氧化剂、防衰老 老年斑 脂溶剂 防止不饱和脂肪酸氧化
    VK 醌类 凝血 流血不止 脂溶剂 凝血V
    一碳单位:甲基、亚甲基、甲川基、甲酰基、羟甲基等
    第七章 核酸
    前言:核酸是生命最重要的分子,最简单的生命仅含有核酸(病毒)。150亿年宇宙蛋,50亿年太阳,4

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