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齐变模型(MWL):别构酶中的一条亚基结合了效应物之后,构象发生改变,导致其它所有亚基的构象一起变化,从而影响酶的催化活性。此模型适应于活性中心和别构中心分别处于不同亚基上的别构酶。血红蛋白的功能可以用此模型解释。
<4>具体例子:Asp氨甲酰磷酸氨甲酰转移酶(ATCase)
催化的反应:
ATCase
Asp + 氨甲酰磷酸 ――-―-→ 氨甲酰Asp + 磷酸
ATP
组成:12条亚基,6条催化亚基,C;6条调节亚基,R。对称排列,3R2•2C3,见草图。
动力学特征:双底物反应,固定氨甲酰磷酸,变化[Asp],其s-v图为S形,是别构酶。
效应物:S(同促)、ATP(正协同,异促)、CTP(负协同,异促),见草图。
2.反馈调节:在一条代谢途径中,其中间产物,尤其是终产物,对第一步反应的酶活性进行的调节就是反馈调节。有短反馈(D对E 1)、长反馈(G对E1)、正反馈(加速)、负反馈(抑制,默认)
A ---E1-→ B ---E2-→ C --- E3-→ D --- E4-→ E --- E5-→ F --- E6-→ G
至于反馈调节的方式,可以是别构效应,也可以是其它方式。
3.共价修饰:给酶共价结合一个基团或者去掉一个基团,从而改变其活性的调节方式。
最常见的共价修饰方式就是磷酸化或去磷酸化:例如糖原磷酸化酶的活性调节
糖原磷酸化酶a
糖原 ------------------------→ G-1-P
激酶
ATP + 糖原磷酸化酶b -----------→ 糖原磷酸化酶a + ADP
磷酸酶
糖原磷酸化酶a ------------------→ 糖原磷酸化酶b + ○P
4.级联放大:通过一系列的酶活性的改变,产生一种放大效应。如4秒种放大10000倍(对比40倍)。
E2
E1 → ↓ E3
1 E2* → ↓ E4
10 E3* → ↓ E5
100 E4* → ↓
1000 E5*
10000
5.酶原激活:刚生物合成出来的)酶蛋白是没有活性的,叫酶原,经过加工后(剪切,修饰等)才具有活性。
例如,胃蛋白酶原要释放到胃液中才被截断一段肽,成为有活性的酶。
抗体酶:将过渡态底物的类似物作为抗原,在动物体内诱导出相应抗体,那么这个抗体就是该底物的酶,称为抗体酶。
1.思路:根据中间复合物学说,酶要与其底物形成过渡态中间复合物,这个复合物中的底物处于一种旧键将断未断、新键将成未成的状态,叫做过渡态底物。然后,产物才被释放。反过来,如果有一种物质能够与过渡态底物专一接合,那它是否能成为该底物的酶呢?
2.抗体与酶的异同
都是蛋白质
都有特异性
酶不能诱导,它不管有没有底物都是存在的,而且它的种类有限。
抗体可以诱导,只有在抗原存在时它才产生,抗体的种类无限。
3.抗体酶的制造方法:首先要设计出过渡态底物的类似物(用放射性同位素标记),这也是难点。见草图。将其注入动物体内,诱导出抗体,提取抗体,将它与真正的底物反应,看看能不能催化。
4.应用前景:可以产生出自然界不存在的酶,具有不可估量的工业应用前景。原则上来说,今后所有的工业都可以被酶促反应来代替。
固定化酶:将酶与固体的载体接合,即保持了酶的催化活性,又可连续使用,同时也简化了产物的分离纯化,这就是固定化酶。
1.几种固定化方法:见P231
<1>吸附法:非共价连接,接合不牢固,少使用。
<2>载体偶联法:将酶与固体的载体共价接合,直接或使用交联剂,此法易使酶失活。
<3>交联法:使用交联剂将酶分子彼此连接起来形成一个大的不溶性网状复合物。
<4>包埋法:将酶卡在固体凝胶网格中,或将酶包在半透膜微囊中。此法最为流行,举例,海藻酸、卡拉胶、甲壳素固定化。见VCD
2.固定化酶的特点:
活性有所降低(与游离的酶相比)
稳定性大大地提高(对酸碱和温度的耐受性)
易于保存
能够连续使用,所以总的活力远远超过游离酶。
第六章 维生素和辅酶
Vitamine→Vitamin,生命胺→维生素,维他命
定义:生命活动不可缺少的一类有机物,在代谢中起调节作用,缺乏时会导致疾病。
特点:植物以及少数微生物能够自我合成,动物以及大多数微生物不能自我合成,故植物是维生素的来源
小分子化合物:相对于蛋白质而言
调节作用:充当辅酶。
分类:水溶性:是大多数,如VC、VB族等
脂溶性:少数,如VA、VD、VE、VK
重要维生素总结一览表
V 结构 辅酶 酶 作用 缺乏病 补充 溶解性 备注
VB1 硫胺素 TPP 脱羧酶 去掉CO2 脚气 种皮 水 Thiamine硫胺素,PP焦磷酸
VB2 核黄素 FMN、FAD 脱氢酶 传递2H 口角炎 肝、糠 水 Flav黄,Mono单,Nucleartide核苷酸
VB5 泛酸 COA 脱氢酶、硫激酶 传递乙酰基 水 Coenzyme A
VB6 吡哆醛 磷酸吡哆醛 转氨酶 转移氨基 脂溢性皮炎 水
VB12 钴胺素 VB12辅酶 变位酶 转移H或R基 恶性贫血 肝、肉 水 含Co2+
Vpp 尼克酸、尼克酰胺 NAD(CoⅠ)、NADP(CoⅡ) 脱氢酶 传递2H 癞皮病 玉米以外的食品 水 抗癞皮病V,Trp是前体,玉米缺Trp,N尼克酰胺,A,D二
VH 生物素 生物素 羧化酶 传递CO2 蛋黄 水 生蛋清中有抗VH蛋白,因此,不能生吃鸡蛋
Vc 抗坏血酸 抗坏血酸 羟化酶、氧还酶 传递羟基和2H 坏血症 生植物、水果 水 Pro的羟化,胶原蛋白合成,血管脆弱,易出血
硫辛酸 硫辛酸 硫辛酰胺 脱氢酶、转乙酰酶 传递2H和乙酰基 水
叶酸 叶酸 THFA、THF、FH4 转移酶 传递一碳单位* 贫血(血球不分裂) 水 其类似物为抗癌药物,T:tetra,F:foli,A:acid
泛醌 泛醌 CoQ 呼吸链 传递2e和2H 心脏病 心肝肾 脂溶剂
VA 视黄醇 光信号传递 夜盲、干眼 肝 脂溶剂 抗干眼病V
VD 固醇类 Ca、P代谢 鸡胸、佝偻 啤酒、米酒 脂溶剂 抗佝偻病V,胆固醇是前体(紫外线),晒太阳
VE 生育酚 抗氧化剂、防衰老 老年斑 脂溶剂 防止不饱和脂肪酸氧化
VK 醌类 凝血 流血不止 脂溶剂 凝血V
一碳单位:甲基、亚甲基、甲川基、甲酰基、羟甲基等
第七章 核酸
前言:核酸是生命最重要的分子,最简单的生命仅含有核酸(病毒)。150亿年宇宙蛋,50亿年太阳,4




