可以说,所有重要的生命现象都与细胞内信号转导有关。细胞随时都在接受如此多样的信号,它必需对这些信号进行汇集、分析、整理、归纳等工作,并且能够作出最有利于细胞生存和发展的反应,才使各个细胞或者多细胞生物能够与周围环境之间保持高度的和谐与统一,使各种生命现象得以绚烂地呈现,使生命过程得以完美地进行。而信号转导一旦失误,就会产生疾病,甚至危及生命!那么,信号转导究竟是怎样导致细胞,乃至生物体作出反应,引发它们的行为发生改变的呢?其中有没有更本质,更基本的共同规律呢?科学家对细胞内信号转导分子机制的专门研究总共只有12到15年的时间。最早,由于对病毒致癌的分子生物学机理加深理解,开始认识到细胞外的刺激会介导细胞内信号转导过程和引发细胞命运的深刻变化。而在近来,则由于研究者们共同努力地发现了许多参与信号转导的生物分子,阐明了这些分子的结构与功能关系,才对细胞内信号转导机制的认识前进了一大步。现在认为,说到底,细胞内信号转导的机制就是提供一种生物化学和分子生物学的分子生物学的分子机制,以支持和帮助细胞下决心对信号作出某些决定的过程,例如调节细胞分裂和调节细胞分化等等细胞的最终功能。而且,已经很明确地知道,细胞只有能够传递专一的信号,才能决定其发育的前景。所以,如果没有这些机制,细胞就会在复杂纷繁的外界刺激面前束手无策,无所适从;茫无头绪,不知所措;迟疑不定,一筹莫展;转辗徘徊,不知所终。
三 构成信号转导系统的要素
构成信号转导系统的各种要素必须具有识别进入信号、对信号作出响应并发挥其生物学功能的作用,它们的任务象接力赛的传棒手更要多得多,即不仅仅是将棒接过来,传下去就完事,还需要具有识别、筛选、变换、集合、放大、传递、发散、调节信号的全套功能。这些功能不是仅靠个别蛋白质就能够完成的,需要有一个体系,由一些蛋白质协同地进行操作。这个细胞内的信号转导系统应当包含信号转导最必需的关键组分,它们有:(1)接受细胞外刺激并将它们转换成细胞内信号的成分;(2)有序地激活一个或者有限几个“唱主调”的信号转导通路,以译释细胞内的信号;(3)使细胞能够对信号产生响应,并作出功能上或发育上的决定(如基因转录,DNA复制和能量代谢等)的有效方法;(4)将细胞一生所作出的所有决定加以联网的方法,这样,细胞才能对在任何特定时刻作用于它的、种类繁多的信号作出协同响应。下面简要叙述其中最重要的某些要素。
(一) 受体
受体无疑是这个系统中最重要的一员,细胞是通过它表面的相应受体接受来自其外界环境的细胞因子和生长因子信号的。正是它,首先识别和接受外来信号,启动了整个信号转导过程。
1 膜受体
这类受体存在于细胞膜上,通常由与配体相互作用的细胞外域、将受体固定在细胞膜上的跨膜域和起传递信号作用的细胞内域三部分构成。这些受体通常是跨膜的蛋白质;然而,也有一些可以是通过聚糖磷脂酰肌醇(GPI)键挂在细胞膜上的,例如睫状神经营养因子(CNTF)的受体。其主要种类有5种。
(1) 本身具有酪氨酸激酶活性的受体酪氨酸激酶(RTK)家族,在与配体结合后会发生寡聚作用,并据以调节激酶活性的受体。属于这一类的有多肽型的生长因子受体,如EGF,PDGF,CSF等。这类都是一次跨膜的受体。只由一条肽链组成。但是,胰岛素和胰岛素样的生长因子-1(IGF-I)的受体却有a 和 b 两种亚基,并由各两条亚基组成四聚体型受体。其中,b亚基具有酪氨酸激酶活性。而IGF-II和NGF的受体虽然也由一条一次跨膜的肽链组成,却没有这个激酶活性;
(2) 本身没有酪氨酸激酶活性,但是通常与某些细胞内的酪氨酸激酶结合在一起,或者在与配体结合后能够罗致细胞内的酪氨酸激酶,从而启动细胞内信号转导的受体。它们主要是细胞因子的受体,也是一次跨膜型受体。与配体相互作用后也会发生二聚作用;
(3) 能够激活G蛋白(一种与鸟苷三磷酸结合的膜蛋白质),能够在细胞内产生第二信使并据以改变其他酶活性的受体。这是一类七跨膜型的受体。已经知道的第二信使有cAMP,Ca++,IP3(肌醇1,4,5-三磷酸),DAG(二酯酰甘油)等。改变第二信使的含量的化学信号可以分为促进cAMP生成,抑制cAMP生成和与Ca++,IP3,DG有关的三类。在视网膜的杆状细胞中视紫质接受光,以cGMP作为第二信使(见下面)。G蛋白介导的信号转导反应是一种慢速的过程,经历时间长,但是敏感性高,灵活性大,花样更多;
