另一个尚未涉足的领域是寻找正常组织内具有诱导干细胞分化功能的物质。正常组织结构的维持有赖于机体严格的时空调控,肝组织的再生、骨折的愈合、创面的修复等,都是极好的例子。可能存在的组织形态维持分子(morphostats)[12],对肿瘤干细胞的增殖和分化应具有指令性作用。
最有潜力的诱导分化物可能会来自胚胎组织。在胚胎的组织发育过程中,决定细胞增殖程度和分化方向的组织形态发生分子(morphogens)[12],对于肿瘤细胞可产生明显的、向正常细胞转化的作用。这在动物实验中已得到证实,人体特定的胚胎组织提取物对一些晚期恶性肿瘤也表现出良好的效果。在后基因组时代,随着蛋白质组学和蛋白质芯片技术的深入研究,可能会为人们寻找胚胎组织的组织形态发育场和成体组织的组织结构场中有特定诱导分化作用的分子,提供极大的可能和便利。
人类已经步入21世纪。医学界公认,肿瘤研究的最根本目的是降低发病率和死亡率。但站在广大群众的立场上,这个目的必须有一个前提——在减轻身心痛苦的同时,必须大大降低巨额的医疗成本。这有赖于人们对癌症的认识实现一个质的飞跃。无论现在人们所谈论的癌症成因多么复杂,在它的背后肯定有一个最普遍意义的机制,使癌症发生的复杂的生物性、理化性和遗传性因素都殊途同归,达到认识上的统一,并在这一机制的指导下实现癌症治疗的飞跃。
癌症研究的观念必须更新,对癌症的认识必须从一个新的视角去把握。组织微结构理论和干细胞理论的结合,为癌症的产生提出了合乎逻辑的解释,也为诱导分化理论的深入研究提供了依据,相信对这一领域的深入研究将使人们看到癌症治疗的曙光。我们的理想正如哈纳汉所说:癌生物学和癌症治疗的研究今天还是一个杂合了细胞生物学、遗传学、组织病理学、生物化学、免疫学和药物学的百衲衣。我们期望有一天,它将变成具有完整的观念结构和逻辑连贯的、可与当代化学和物理学相媲美的完美的科学[1]。
[1] Hanahan D and Weinberg R A. Cell, 2000, 100: 57
[2] Lengauer C, Kinzler K W, Vogelstein B. Nature, 1998, 396: 643
[3] Boland C R, Ricciardiello L. Proc Natl Acad Sci USA, 1999, 96: 14675
[4] Loeb L A. Cancer Res, 1991, 51: 3075
[5] Sonnenschein C, Soto A M. Mol Carcinogen, 2000, 29: 205
[6] Wada H, Enomoto T, Fujita M, et al. Cancer Res, 1997, 57: 5379
[7] Bianco P, Riminucci M, Gronthos S, et al. Stem Cells, 2001, 19: 180
[8] Pittenger M F, Mackay A M, Beck S C, et al. Science, 1999, 284: 143
[9] Strauss E. Science, 1999, 283: 471
[10] Folkman J, Hahnfeldt P, Hlatky L. Nat Rev Mol Cell Biol, 2000, 1: 76
[11] Pierce G B, Speers W C. Cancer Res, 1988, 48: 1996
[12] Potter J D. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2001, 10: 161
