反转录病毒的基因组是单链RNA,它能编码生成反转录酶,即以RNA为模板合成DNA的一种酶。反转录病毒粒子有囊膜,直径约100 nm,衣壳为廿面体, 包被在单链RNA基因组外面,根据超薄切片的电镜观察,病毒粒子分为A、B、C、D4种类型。A粒子只出现在细胞内,有双层膜,中央无拟核;B粒子的中央拟核偏于一边,如小鼠乳腺瘤病毒;C粒子的拟核位于中央,如禽类、哺乳类肉瘤病毒和白血病病毒;D粒子的形态介于B和C粒子之间,如Mason—Pfizer猴病毒(MTPV)和松鼠猴病毒等。反转录病毒中有些是可以诱发肿瘤的。
反转录酶是分别由Temin H和BaltimoreD于1970年发现的,它是一种核心蛋白质。每个病毒粒子约有30多个酶分子,它将病毒RNA基因组反转录成DNA,而后这种DNA整合在宿主细胞的DNA基因组内。这种插入的、经反转录生成的DNA称为前病毒DNA(proviral DNA)。整合在生殖细胞中的前病毒DNA,可同宿主DNA基因组一起传递给下一代。下一代细胞即使未经反转录病毒直接感染,在基因组中也带有了前病毒DNA,这称为内源性前病毒(endogenous provirus),成为宿主基因组的一个组成部分。当宿主基因组转录时,前病毒DNA也随之被转录成RNA。这时,RNA或是作为mRNA翻译生成病毒的蛋白质,或是作为病毒RNA基因组被装配成新的病毒粒子,或是在反转录酶作用下在细胞质内反转录成线状DNA分子并进入细胞核内,在整合酶作用下,整合进宿主细胞基因组。
宿主细胞基因组有时会同前病毒DNA发生重组。这样,有的宿主细胞的基因组DNA会随同反转录病毒一起进行转座。当插入染色体上新的位置时,有可能使细胞的表型和特性发生改变。
反转录病毒RNA基因组通常由两个完全相同的亚基组成。每个亚基的长度在5 000~9000核苷酸。凡是能够复制的基因组,不论是哪一种反转录病毒,也不论是否能够致癌,都有3个编码蛋白质的基因参与病毒的复制过程,这3个基因是:gag(group-specific antigen)基因,编码病毒的核心蛋白;pol基因,编码反转录酶;env基因,编码病毒的包膜糖蛋白。
反转录病毒RNA基因组的5,端是帽核苷酸,3,端有一串多聚腺嘌呤核苷酸poly(A)。5,端和3,端各有一个短的(10~80核苷酸)重复序列,以及与之邻接的U5和U3序列。U5是病毒RNA基因组5,端特有的序列,长80~100核苷酸;U3 是病毒RNA基因组3,端特有的序列,长度从170~1 260核苷酸。U5和U3之间则是病毒的三个基因,从5,到3,的方向,这三个基因的排列次序是gag(约2 000核苷酸),pol(约2 900核苷酸)和env(约1 800核苷酸)。当病毒RNA基因组经反转录酶催化反转录成DNA基因组形式时,在DNA基因组的两端生成了长末端重复序列(LTR)。LTR由U3—R—U5三个DNA序列连接,这是反转录病毒DNA形式的特有结构,在反转录病毒的RNA基因组中是不存在的。

关于LTR是如何从病毒RNA两端的U5、R和U3、R转录而成的,其确切机制还不清楚,这里提供一种有待进一步验证的假设模型。


图3—26的假设模型认为,LTR的形成有如下过程:
1.反转录病毒RNA本身能编码产生蛋白质,所以称为正链病毒(plus chain virus)或正链RNA。
2.在病毒RNA的结合位点上,引物RNA退火。
3.反转录酶开始合成负链DNA,——以正链RNA为模板合成的DNA单链。
4.负链DNA合成至RNA模板的终端而终止合成。
5.5,端区内的RNA链被降解。
6.正链DNA的R区同反转录病毒的第二个RNA亚基上的R区配对。
7.反转录酶继续将病毒RNA反转录成负链DNA。
8.除去RNA引物。
9.RNA链降解留下一些片段,作为合成正链DNA的引物,即以负链DNA为模板合成另一条DNA单链。
10.新合成的正链DNA在模板末端终止合成。
11.正链DNA再次转移到负链DNA的3’端。
12.正链DNA完整合成。
13.负链DNA完整合成,在DNA基因组两端生成LTR。
