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| 姓名 | 崔大敷 |
| 所系名称 | 生化与细胞所 |
| 性别 | 女 |
| 专业名称 | 生物化学与分子生物学 |
| 技术职务 | 研究员 |
| 行政职务 | 课题组长 |
| Mail地址 | dfcui@sibs.ac.cn |
| 研究方向 | 多肽的合成研究与应用 | ||||
| 研究工作 |  主要从事多肽合成研究与应用。用化学和酶促合成途径，体内外合成相结合手段制备多肽并研究结构功能与作用原理。如获得活力碎片-去六肽胰岛素结晶，提示胰岛素分子中受体结合部位和活性部位可能是相对独立而又有一定联系。对酶促方法进行改进，用适当浓度蔗糖代替有机溶剂使胰蛋白酶催化肽键的合成。在表皮生长因子类似物的酶促合成中发展了微克级的微量多肽合成。在此基础上派生出一系列有临床应用前景的知识创新研发药物如单体速效胰岛素，长效胰岛素，高活力人降钙素,免疫调节剂多肽药物及来源于胰岛素原的C肽新功能研究。化学合成催产素药物已在1969年产业化。发展多肽合成技术，研究多肽与蛋白质的结构功能，研发创新多肽药物。多肽合成在我国有辉煌历史，多肽及较小的寡肽，在激素调控、细胞免疫、信息传递等生命活动中日益显示重要的生物功能。为研究它们的作用机理，多肽合成是提供这些多肽的有效途径，至于N端C端及侧链经过加工的天然多肽或含有非编码氨基酸多肽的制备，目前仍必须依靠多肽的化学合成或体外的酶促合成。主要从事多肽合成研究与应用。用化学和酶促合成途径，体内外合成相结合手段制备多肽并研究结构功能与作用原理，通过半合成研究分子识别中的等构相互作用。如获得活力碎片——去六肽胰岛素结晶，提示胰岛素分子中受体结合部位和活性部位可能相对独立而又有一定联系。对酶促方法进行改进，用适当浓度蔗糖代替有机溶剂使胰蛋白酶催化肽键的合成。在表皮生长因子类似物的酶促合成中发展了微克级的微量多肽合成。在此基础上派生出一系列有临床应用前景的知识创新研发药物如单体速效胰岛素、长效胰岛素、高活力低免疫原性人降钙素及免疫调节剂多肽药物和来源于胰岛素原C肽新功能研究。正在研究多肽与神经递质转移蛋白相互作用，多肽与RNA、多肽与基因的互相作用。 | ||||
| 获奖情况 | 胰岛素B22精氨酸可以天冬氨酸代替获中科院自然科学二等奖（1980年）； 蛋白质和多肽酶促合成获中科院科技进步三等奖（1981年）； 去六肽胰岛素类似物获中科院科自然科学三等奖； 丙肝抗原及应用获中科院科技进步三等奖（1993年）和上海市职务发明奖； 丁肝抗原及应用获军内科技进步二等奖（1994年）： 胰岛素分子改造获世界华人重大科技成果奖； C肽联合胰岛素对糖尿病微血管病变的干预作用获上海医学科技二等奖；获国务院特殊津贴证书。 获专利授权2项： 1.人降钙素类似物（ZL98110839.3）； 2.单体胰岛素的制备方法（ZL98110912.8） | ||||
| 个人简介 | 1965年毕业于北京大学生物系生物化学专业， 1987-1989,1994年在澳大利亚Ludwinglnstitute for Cancer Research合作研究。 主要从事多肽合成研究与应用。 | ||||
| 近期论文 | 1. Q.P.Cao, D.F.Cui & Y.S.Zhang. Enzymatic synthesis of deshexapeptide insulin. Nature,292,pp774-775(1981) 2. Cui Da-fu, Cao Qiu-ping, Zhu Shang-quan, Zhang Xin-tang and Zhang You-shang. Enzymatic synthesis of deshexapeptide insulin and its analogues. Scientia Sinica,26,pp248-254(1983) 3. Cui Da-fu, Fan Li, Zhang You-shang. Enzymatic synthesis of deshexapeptide (B24-B30) insulin amide in aqueous solution of sucrose. Chinese Biochem.J.,2,pp33-36(1986) 4. Zhang You-shang and Cui Da-fu. Microsynthesis of peptide with enzyme catalysis. Peptide,pp222-225(1991) 5.Cui Da-fu, Cui Heng-ran, Kou Hui and Zhu Shang-quan. Enzymatic synthesis of (B31-LysNH2) insulin,an insulin analogue with extended action in lowing blood glucose than native insulin. Peptide,pp101-103(1991) 6. Da-fu Cui, Heng-ran Cui, Ming-hua Xu, Hai-ting Cao, Shang-quan Zhu, Ke-jing Chen, Hua-yun Deng. Study on gastric inhibitory polypeptide:synthesis and properties. Acta.biochimica et biophysica sinica,26(2),pp237-241(1994) 7. Qing-da Wang, Da-fu Cui, Qi-shui Lin, Fluorescenece studies on the interaction of a synthesis signal peptide and its analog with liposomes. Biochimica et Biophysica Acta,1324,pp69-75(1997) 8. 人降钙素类似物的合成及活性研究. 俞超,周国明,李伯良,吴祥甫,崔大敷*. 生物化学与生物物理学报 1999,31(5):553-557 9.李默漪 刘智慧 邵晓霞 夏其昌 周国明 林其谁 崔大敷，人胰岛素原C肽的合成及专一性抗体的制备，生物化学与生物物理学报，2000，32（6）：665-668 10. D.-f. Cui M.-y. Li Y.-s. Zhang Y.-m. Feng. Monomeric destetrapeptide human insulin from a percursorexpreesed in Saccharomyces cerevisiae. Journal of Peptide Research 2001，57，1-6 11. Zhaoping Liu, Yan Wang, Ju Zhang, Jinguo Ding, Lihe Guo,Dafu Cui*, Jian Fei*. Orphanin FQ: an Endogenous Antagonist of Rat Brain Dopamine. Transporter.(2001) NeuroReport. (2001), 12(4), 699-702 12. Moyi Li, Dafu Cui, and Youshang Zhang. Isosteric replacement of A3 Val of porcine insulin by allo-Thr. IUBMB Life, (2002),53:57-60 13. Liu Zhi-Hui1, Cui Da-fu* et al. Synthetic Osteogenic Growth Peptide and its synergetic effectwith Granulocyte-Colony Stimulating Factor. Acta Biochimica et Biophysica Sinica(2003),35(2):177-181 14. DING Jin-Guo, CUI Da-Fu, Zhang You-Shang*. Monomeric B27 Lys destripeptide insulin:semisynthesis,characterization and biological activity. Acta Biochimica et BiophysicaSinica(2003),35(3):215-218 | ||||
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