4 国内小鼠研究进展
由于种种原因,我国小鼠基因组改造相关工作研究起步晚、规模小,制约了我国功能基因组研究,相关疾病的动物模型研究也因此成为致病机理研究和生物医药研究开发的瓶颈。但近年来,在国家科技部、国家自然科学基金委员会、中国科学院及有关地方政府的资助下,我国科技工作者利用多种模式生物开展了生物技术、基因识别、基因表达谱、基因功能、个体发育、疾病发病机制及药理、毒理方面的研究,取得了一系列重要科研成果。
2001 年,科技部启动了“十五”攻关重点项目“国家遗传工程小鼠资源库的建立”,该项目于2005 年顺利结题。资源库建立了完善的转基因、基因剔除和化学诱变等小鼠基因组改造技术服务平台,三年多来已为国内外研发机构建立了遗传工程小鼠品系100 余种,其中基因剔除品系30 余种,这些小鼠品系中包括糖尿病、肥胖症、白内障、肢体残废、发育缺陷、心血管系统障碍等多种人类疾病的动物模型。上海南方模式生物研究中心是于2000 年9 月由国家科技部“863”计划和上海市科委共同发起,并联合沪上多家从事相关研究的单位而组建的一家专业从事小鼠基因组改造技术研发的科研单位,是经上海市批准成立的自收自支的事业法人单位。中心主要任务是围绕国家目标,承担国家和地方科技项目,开展基础和应用基础研究。同时,为相关科研机构或企业提供模式生物技术服务。中心现已相继建立了140 多种转基因或基因剔除小鼠品系,涉及人类重大疾病10 余种,如白血病、肿瘤、乙型肝炎、糖尿病、骨质疏松症、心血管疾病、神经精神性疾病等。尤其令人可喜的是上海市政府为加强模式生物技术公共服务平台建设,支撑生物技术及生物医药产业发展,已投资近1.9亿元建设“上海实验动物资源公共服务平台”,其中包括大规模小鼠转基因和基因剔除技术平台和预算资金达1 000 万元的表型分析平台(小鼠医院)。该建设项目将计划于2007 年4 月建成投入使用。这无疑对项目总体目标的实现具有关键的硬件设施保障作用。
除此之外,军事医学科学院利用小鼠条件性基因剔除技术对骨关节炎致病基因的功能及其在发病机制中的作用进行了卓有成效的研究;中国医学科学院开展了细菌人工染色体克隆的小鼠转基因研究;复旦大学利用转座子插入技术,建立了一批突变小鼠模型。值得一提的是,2005 年,上海市科委立项300 个基因(总基因数的1%)的基因剔除计划,以期和国际上的小鼠研究同步。
综上所述,我国利用小鼠大规模构建人类疾病模型和开展新基因功能研究的科学基础已经形成,完全有能力在国际功能基因组学和疾病模型研究中取得应有的地位。
[参 考 文 献]
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