US6048728提高细胞生长率、培养寿命和产物表达的
细胞培养基
申请日1995.06.07授权日2000.04.11
专利权人：Chiron Corporation
简介：用无血清培养基和特定成分流加工艺，培养杂交瘤D-234细胞生产单
克隆抗体，130小时达到最大活细胞密度达到1.8×10
6cell/ml，最终抗体活性为470mg/L
ZL01131736.1连续灌注式培养杂交瘤细胞制备抗体的工艺方法
申请日2001.09.29授权公告日2004.07.21
专利权人：陈志南
简介：对连续灌注式培养杂交瘤细胞制备抗体的工艺方法，接种细胞采用固定床填充巨载体，细胞代谢、生长速率、产物合成平衡调控是对葡萄糖、乳酸以及pH值等指标进行分析，在细胞由对数生长期进入衰退期之前，添加相应的氨基酸，并降低葡萄糖和血清浓度，细胞由以生长代谢为主转为以产物合成为主，实现多个稳态培养，杂交瘤细胞在低/无血清培养基连续培养20～40天，最大细胞密度可达(3～9)×107cells/ml，抗体产量200～800mg/L/d
CN02110583.9一种改进的肝癌鼠源单
克隆抗体的制备方法
申请日2002.01.18公开日2002.09.04
申请人:中国科学院上海细胞生物学研究所
简介：在DXL无血清、无蛋白培养液中添加了各种生长因子,采用填充床式生物反应器高密度杂交瘤细胞连续培养，反应器中细胞密度达1.1×10
8cells/ml，每升培养液的单
克隆抗体的得率达到1000～1500mg。
参考文献：
1.动物细胞大规模培养生产蛋白的工艺选择. 中国生物工程杂志. 2003,23(7), 1-6
2.杂交瘤
细胞培养中摄氧速率（OUR）的在线检测及其与细胞生长及代谢的关系. 生物工程学报. 2003,19(5).-593-597
3.连续灌注培养杂交瘤细胞生产单
克隆抗体.生物工程学报. 2002,18(3).-360-364
4.Perfusion cell culture in disposable bioreactors.Animal Cell Technology: From Target to Market, Proceedings of the ESACT Meeting, 17th, Tyloesand, Sweden, June 10-14, 2001, 403-409.
5.Ultrasonic cell separation - production of monoclonal antibodies in continuous perfusion cultures.Animal Cell Technology: From Target to Market,Proceedings of the ESACT Meeting, 17th, Tyloesand, Sweden, June 10-14, 2001,386-388.
6.Bioprocess development for the production of a recombinant MUC1 fusion protein expressed by CHO-K1 cells in protein Free medium. Journal of Biotechnology 110 (2004)51-62
7.血型单
克隆抗体试剂规模化生产工艺的建立. 微生物学免疫学进展.2004,32(2).-22-24
8.葡萄糖限制的流加培养中杂交瘤细胞生长、代谢和单抗生成. 华东理工大学学报：自然科学版.2003,29(5).-476-479
9.Fed-batch culture of hybridoma cells in serum-free medium using an optimized feeding strategy. J. of Chem. Tech. and Biotech.,79(2), 171-181，2004
10.生物反应器培养CHO细胞的生长与代谢研究. 云南大学学报：自然科学版.2002,24(5).-388-392
11.optimized nutrient additives for fed-batch cultures. Biopharm International,April,2003,p34-40
12.杂交瘤细胞的代谢流量分析. 生物工程学报.2000,16(6).-740-746
13.High cell density and high monoclonal antibody production through medium design and rational control in a bioreactor. Biotechnology and Bioengineering,Vol.51(6),p725-729
