2．工程菌库
工程菌主种子库和工作种子库的建立和检测应按现行《中国药典》相关要求建立。
（1）工程菌主种子库的检定
①菌种同一性鉴定：菌种/株的来源、基因型及表型。基因型通
过RAPD方法鉴定，通过测定重组质粒的特殊标记和抗药性标记确定表型。
②菌种培养纯度检定：外源因子（如杂菌、真菌、噬菌体等）的检测。
③菌种稳定性检定：转化菌的比例，扩增条件、质粒拷贝数，基因表达量、允许的传代次数。
④基因表达盒序列分析：插入的目的片段以及调控序列进行测序分析。
（2）工程菌工作种子库的检定
除外基因表达盒序列分析，其它检定内容按上述工程菌主种子细胞库的检定。
（三）基因治疗制品制备和生产工艺
1．一般要求
（1）制备和生产条件及环境说明。强调基因治疗制品的制备和生产须按GMP要求进行，特别是对exvivo方式的细胞制品和重组病毒制品。临床前研究和临床研究用的重组病毒制品应该在经验证的（validatable）生产工艺途径下制备。
（2）详细的制备和生产工艺方法、材料和技术路线。
（3）制备和生产过程控制。在生产过程中，一些步骤必须进行监测，并要求有监测记录。
（4）一批制品生产的原始制造及检定记录。
（5）中国药品生物制品检定所或由国家药品监督管理局指定的单位对一批制品的检定报告。
2．以重组病毒作为基因治疗制品者，要求必须建立种子病毒库和工作病毒库。工作病毒库直接从种子病毒库病毒接种细胞传代制备。需详细描述病毒库的来源、建立、克隆性，传代和保存条件和方法。其质量控制方法和标准见本指导原则有关部分。须从工作细胞库细胞复苏，传代成生产细胞开始工艺过程，不得用非细胞库来源的细胞直接进行生产。做重组病毒制品时，须使用工作病毒库的病毒去感染生产细胞，不得用非病毒库来源的病毒直接进行生产。可以使用贴壁细胞或悬浮细胞大规模培养技术。病毒库可以不经过纯化而直接从细胞裂解液来制备。制剂配方也十分重要，不合适的制剂配方会影响制品活性和保存期限。
3．非病毒型重组质粒DNA复（混）合物作为最终制品者，要求需详述。
（1）重组质粒DNA的生产制备和质控
（2）脂质体的来源和性质，或者制备方法
（3）多肽的来源和性质，或者合成方法
（4）其它成分的来源和性质，或者制备方法
（5）重组质粒DNA复（混）合物终制品的生产制备和质控
通过基因枪等物理和化学方法将基因导入人体者，需说明目的基因的制备、表达、裸DNA大量扩增、分离、纯化，仪器设备的性能和详细的导入方法。
4．以基因工程化的细胞为最终制品者，包括exvivo及其它形式的基因治疗。该类制品应参照《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》进行。详细说明细胞扩增的全部制备工艺，包括生产流程、所用培养液及其配制方法、细胞收集、细胞的exvivo转染方法及筛选。洗涤最终制品中所用的保存液配方。
（四）制品的质量控制
根据基因治疗类制品的生产工艺特点，其质量控制的原则主要是：检定项目尽可能在成品中进行；如成品中的添加成份影响检定结果，则需在原液中进行。
1．重组病毒作为基因治疗制品的质量控制
根据目前国内外的进展和完善程度，这里以重组腺病毒（rAd）制品制品来描述重组病毒基因治疗制品的质量控制，其它的重组病毒制品可参考这些质控要点。
