遗传疾病的基因治疗
囊性纤维化是一种相对普通的隐性遗传疾病，由CFTR基因突变造成，导致氯离子传导性降低，钠离子吸收率升高。由于这种缺陷在肺里表现得很明显，因此对肺有亲嗜性的腺病毒成为可选择的递送该疾病治疗基因的载体之一。然而，多种研究显示要成功地实现转基因表达还有很多障碍，其中之一是标准的Ad2/5载体不能感染高度分化的导气管上皮细胞和肺泡巨噬细胞，这主要是由于CARs的缺乏（Kaner et al., 1999; Pickles et al., 1998; Walters et al., 1999）。已尝试过用阳离子脂质体和磷酸钙共沉淀的方法来提高病毒的感染率（Alton et al., 1999; Fasbender et al., 1997, 1998; Lee et al., 1999 a）。一个更有希望的途径是构建带有Ad17（血清型）纤突的腺病毒嵌合体，这种方法提高了腺病毒与导气管上皮细胞的结合力（Zabner et al., 1999）。阻碍转基因成功表达的另一个障碍是特异的肺相关T辅助细胞效应（van Ginkel et al., 1997），新近的研究则显示了载体中E4基因的保留对于抵消这种袭击效应的重要性（Armentano et al., 1997; Chirmule et al., 1998; Lusky et al., 1999; Yew et al., 1999）。更深一层的、天然的障碍是导气管上皮细胞可释放出具有抗腺病毒特性的抗菌多肽（Gropp et al., 1999），而且，对支气管肺泡灌注液的研究显示除了中和性抗体外，还存在着腺病毒抑制因子（Bastian & Bewig, 1999）。许多的这些因子可能可以解释早期腺病毒载体用于临床试验的结果，即，虽然转导效率得到证实，但整体的效率还是很低，转基因的表达时间相当短（Zuckerman et al., 1999）。今后的载体能否提高转基因的表达效率和持续时间还有待于观察。
为了修复导致肌肉萎缩症的基因缺陷，大量地尝试了腺病毒载体的使用。在一个小鼠模型系统中，编码营养障碍基因（dystrophin）的载体可以递送到肌肉纤维中，使肌肉功能出现了一定程度的改善，但这只是暂时的，因为出现了抗载体和转基因的严重免疫反应（Yang et al., 1998; Yuasa et al., 1998）。为了克服这一点而采取的措施包括使用改良的载体（Kumar-Singh & Chamberlain, 1996）和使用utrophin（dystrophin的同系物）（Gilbert et al., 1999），这些尝试显示出了较好的转基因持久性。阻碍基因有效转导的障碍之一与细胞上缺乏所使用载体的受体相关，而带有多聚赖氨酸修饰的纤突的载体显著地促进了肌肉细胞对病毒载体的摄取（Bouri et al., 1999）。已知肌肉纤维细胞中的免疫反应是由树突状细胞介导的，同时暗示AAV载体可能是递送转基因的更好的载体（Jooss et al., 1998 c）。一个犬模型系统也显示出免疫反应的重要影响，因为用腺病毒递送了dystrophin基因后再用环孢菌素治疗得到了更为持久的肌肉功能的改善（Howell et al., 1998）。
已经构建了许多载体以减轻其他组织中的基因缺陷，在基因递送方面也遇到了类似的问题。
其他疗法
随着高龄人口的增加，对于人神经退化疾病如帕金森氏病的治疗提出了一个重要的挑战。腺病毒，因其可以感染有丝分裂后的细胞，同时具有潜在的高转导效率和在中枢神经系统免疫特惠区（immunologically privileged site）中的低病原性，因此是进行神经疾病基因治疗的有效载体。已试验了两种传递治疗基因的主要策略。一个涉及到载体的脑内直接注射，另一个则是采用取出体内细胞在体外经由载体感染修饰后回输脑内相关区域的基因疗法（ex vivo基因疗法）（Barkats et al., 1998）。神经母细胞（neuroprogenitor）（Fisher, 1997）和人星型胶质细胞（Ridet et al., 1999）明显可以作为自体同源的细胞载体用于ex vivo修饰和扩张（expansion）。使用四环素调节的腺病毒载体来表达酪氨酸羟基化酶（多巴胺合成途径中的限速酶）在若干动物模型中用ex vivo技术表现出了可观的前景（Corti et al., 1999 a, b）。在一次尝试用腺病毒缓解亨廷顿疾病的过程中，发现表达脑衍生神经营养因子（BDNF）的构建物在一个大鼠模型中显示出了令人充满希望的结果（Bemelmans et al., 1999）。还有文献报道在腺病毒构建物中使用神经沉默基因成分来限制神经细胞内基因的表达（Reference has been made above to the use of neuronal silencer elements I adenovirus constructs in restricting expression to neuronal cells），这样做是期望这一策略能够避免转基因异位表达造成的副作用（Millecamps et al., 1999）。
在过去的几年中，我们对于关节炎和细胞因子刺激炎症反应在关节和滑膜液中出现的过程有了更深的理解。一个主要的发现是TNF（肿瘤坏死因子）在诱导类风湿性关节炎过程中所扮演的角色，由TNF抗体（Maini et al., 1999）和TNF受体（Franklin, 1999）成功进行了临床试验充分地说明了这一点。腺病毒载体在阐明某些细胞因子在这种疾病过程中的重要性和作用途径方面非常有用。如此，用腺病毒载体直接递送TNF受体和细胞因子IL-1在一个大鼠模型中在注射部位和远端部位都显示出了协同效应（Ghivizzani et al., 1998）。类似的，在一个动物模型中，TNF受体与表达IL-10的EB病毒显示出显著的协同效应（Kim et al., 2000; Lechman et al., 1999）。表达IL-4载体的使用证明这种细胞因子能为软骨提供相当重要的保护以免发生炎症反应（Lubberts et al., 1999）。相反的，IL-12通过载体的递送却加速了疾病的进程（Parks et al., 1998）。通过观察获得了重要的进展，即NF-B抑制物的载体表达抑制了巨噬细胞中TNF的产生（Foxwell et al., 1998），而新近的研究显示NF-B的抑制作用伴随着致炎细胞因子的抑制作用，而不是伴随着主要的炎症介导物如IL-10的抑制（Bondeson et al., 1999 a, b）。这些结果由此精确地说明了NF-B在炎症中的重要作用，并指明了一个治疗的目标。然而，应该指出的是，TNF的产生在某些细胞如单核细胞中并非依赖于NF-B（Hayes et al., 1999）。
其他用途
腺病毒在生产多种蛋白以进行更为详细的分子间的作用分析方面是非常有用的载体，关于这一点，读者可以参见Hitt et al. 所作的非常全面的综述（1997）。在美国军队中出现腺病毒引起的呼吸道疾病之后，腺病毒疫苗已经彻底地检查了其安全性（Chanock et al., 1966），这促进了针对人免疫缺陷病毒（Bruce et al., 1999）和狂犬病病毒（Matthews et al., 1999; Yarosh et al., 1996）的重组腺病毒疫苗的研制发展。现有一篇对早期疫苗发展过程的综合性评述（Graham & Prevec, 1992）。
