在全球七大医药市场中，曲妥珠单抗也显示出较好的成绩，该药物由Genentech开发的具有代表性的第一代抗肿瘤靶向抗体，以商品名“赫赛汀”上市，在一类亚型乳腺癌患者中已显示出的良好的疗效，2005年美罗华与赫赛汀在全球性市场销售额也达到了21.46亿瑞士法郎，同比上一年增长了48%。美罗华与赫赛汀两大品种占据了罗氏制药业绩的五分之一。
2006年年，罗氏的三大抗体药物上升更为强劲，其市场份额达到了55.5亿瑞士法郎。其中，美罗华为23.5亿瑞士法郎，赫赛汀为18.1亿瑞士法郎，比上年同期增长了105%成为高增长药物的典型代表。
3、贝伐单抗：疗效较好的人源抗体
贝伐单抗是首个上市的人源化VEGF单克隆抗体，临床疗效好。临床前试验显示，抗VEGF治疗与化疗相结合可以增强抗肿瘤作用，但贝伐单抗增强化疗疗效的机理尚不完全清楚。目前认为，肿瘤的血管排列是无序且无规则的，低剂量抗VEGF治疗可以使肿瘤血管“规范化”，降低肿瘤内部的压力，使得药物能更好地输送至肿瘤组织，继而达到最佳抗肿瘤作用。因此，贝伐单抗与化疗药物联用疗效更佳。
根据贝伐单抗作为mCRC一线治疗的安全性和有效性的Ⅲ期研究显示，813例未曾接受治疗的患者随机分为安慰剂(411例)和贝伐单抗(每2周5mg/kg，402例)，同时所有患者均接受IFL方案治疗。研究终点为疾病进展、发生不能承受的毒副反应或完成96周疗程。结果，安慰剂组和贝伐单抗组的中位生存期分别为15.6和20.3个月，中位疾病无进展生存时间(PFS)分别为6.2和10.6个月，有效率分别为34.8%和44.8%，中位疗效持续时间分别为7.1和10.4个月。贝伐单抗联合IFL方案可以显著延长患者生存时间(约5个月，延长了30%)，显著提高总有效率、疗效持续时间，且患者获得的生存益处并不依赖于二线治疗。该项研究中接受奥沙利铂作为二线治疗的患者，总生存时间贝伐单抗组为25.1个月，安慰剂组为22.2个月。IFL方案与贝伐单抗联合应用耐受性良好且未见毒副作用。尽管在Ⅰ期Ⅱ期研究中出现一些不良反应，如出血、血栓、蛋白尿和高血压，但贝伐单抗组仅见高血压发生率偏高，且上述患者血压较易控制。有6例接受贝伐单抗治疗的患者(占1.5%)发生了胃肠道反应如穿孔；尽管罕见，但该危险性可能因为贝伐单抗使用的普遍而增加。目前，针对贝伐单抗相关性胃肠道穿孔的进一步研究正在进行。
目前，贝伐单抗与奥沙利铂、亚叶酸、5-FU(FOLFOX)或亚叶酸、5-FU和依立替康(FOLFIRI)联合治疗的临床研究正在进行或计划进行，如近期完成的一项评价贝伐单抗与FOLFOX联合用于伊立替康加5-FU治疗失败患者的疗效，初步结果显示，贝伐单抗加FOLFOX治疗比单独FOLFOX治疗，患者生存时间延长了17%(12.5个月对10.7个月)，而且不良反应患者一般均能接受。。
四、单克隆抗体面临的主要风险
1、两大问题不容忽视
单克隆抗体药物存在的问题主要涉及免疫学和药理学两方面。免疫学方面，由于近年用于临床研究的偶联物几乎全都使用小鼠单抗制备，小鼠的单抗与人类有免疫源性，因此它们可能被宿主的免疫系统攻击，产生人抗鼠抗体(HAMA)反应。
此外，肿瘤细胞群体在抗原性方面的异质性，肿瘤细胞的抗原性调变等也可能影响偶联物的疗效。药理学方面的问题主要是到达肿瘤的药量不足。由于偶联物是异体蛋白，会被网状内皮系统摄取，有相当数量将积聚于肝、脾和骨髓。偶联物是大分子物质，通过毛细血管内皮层及穿透肿瘤细胞外间隙均受到限制。
2、抗风险的主要对策
对策主要在免疫学、药理学两方面。首先，在免疫学方面：降低单抗药物的免疫原性。主要途径是使鼠源性单抗人源化或研制完全的人源抗体。单抗人源化主要通过基因工程技术制备嵌合抗体或改形抗体，嵌合抗体是将Fe段置换为人源性，其它部分仍为鼠源性。改形抗体是指除互补决定区(CDR)为鼠源性外，其它部分均为人源性。临床研究表明，嵌合抗体的副反应轻，HAMA反应率较鼠源性单抗低，在血中半衰期也较长。其次，在药理学方面，应提高单抗药物在肿瘤组织的浓度。
使用抗体片段，如抗原结合片段(Fab)、Fab制备分子量较小的偶联物，可能提高对细胞外间隙的穿透性，增加到达深部肿瘤细胞的药物量。因此，单抗药物分子的小型化是研制的重要途径与方向。此外，单抗药物到达肿瘤细胞的数量有限，为取得良好效果，单抗药物需要高效化，研制高效化单抗药物需要高效“弹头”药物。
五、涉足单克隆抗体的上市公司分析
1、华神集团(000790)：治疗肝癌的单克隆抗体
公司原来主营业务包含中药、钢结构等，近年来研发碘131美妥昔单抗注射液，是国际上第一个用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物，使得我国肝癌的治疗取得很大进展。碘131是一种同位素，它对细胞有很强的杀伤力，一般可以穿越50个细胞，包括癌细胞和健康细胞；而单克隆抗体对肝癌细胞有亲和力，可把I131带至肝癌细胞，减少对健康细胞伤害的前提下杀灭癌细胞。这个过程就是肿瘤靶向治疗，俗称“生物导弹”。
由于临床所见肝癌多已进入中晚期，而且肝癌病人约80%伴有肝硬化，能够实施根治性切除术的肝癌只是少数，大部分的肝癌主要是靠综合治疗。对这些病人而言，提高生活质量、延长生存时间是治疗的主要目标。综合治疗是目前治疗中晚期肝癌的基本原则，而首先选用适当的非手术切除性的局部疗法，大量杀灭癌细胞乃是综合治疗的中心环节。目前应用于临床的各种局部疗法主要有：肝动脉栓塞、酒精注射、射频、微波、激光、冷冻等，而碘131美妥昔单抗注射液正是针对临床的有效治疗性药物。
华神的碘131美妥昔单抗注射液产品具有自主知识产权，无同类产品竞争。我国是乙肝大国，伴随的肝癌发病率较高，而且目前也无较好的疗法，临床需要新的治疗手段，因此，市场空间广阔。但公司首先要解决的是产业化问题，然后要解决的是公司的新药营销能力有待提高，该公司目前预期良好，但风险也很大，我们对公司的评级为“跑赢大市”。
2、兰生股份(600826)：通过参股涉足单抗产业
作为一家涉足贸易、金融、房地产和生物制药四大板块的综合型企业,近年来,兰生股份通过参股兰生国健，兰生国健再参股生物制药公司——中信国健而涉足单克隆抗体领域。兰生国健拥有从研发到产业化平台完整的单克隆抗体药物产业链,已形成了一条完整的从实验室研究、中试开发到工艺产业化生产的上、中、下游抗体产业链。
兰生国健成立于2000年4月,注册资本12000万元,股权结构为兰生集团占3.85%、兰生股份占34.65%、科研团队及其他投资者占61.5%。其中中信国健是抗体产业化的主要实体,拥有国内第一个产业化生产的单抗药物———益赛普。除已上市的国内首个单抗药物———益赛普外,后续产品储备也很丰富,目前有近10个产品正在研发中,其中3个正在进行临床试验,1个已获得临床试验批文,2个正在申请临床批文。截至目前,国家药监局已经批准了14个抗体新药的研制,其中80%左右属于兰生国健。
值得注意的是，兰生股份投资的单克隆抗体项目持股比例较低，且无控制权；且公司属于业外资本，对下属医药企业帮助不大，我们对公司的评级为“跑赢大市”。
