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《化学与生物学》:多金属氧酸盐是全新激酶抑制剂
作者:Claude Cochet… 来源:《化学与生物学》 时间:2008-7-29

    (封面图片:多金属氧酸盐被证实为一种纳摩尔、非竞争性的蛋白激酶CK2抑制剂。)
     
    蛋白激酶CK2(酪氨酸激酶2 casein kinase 2)是一种在真核细胞中普遍存在的高度保守信使非依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它在细胞的生存、生长、增生以及凋亡等生理过程中都发挥着重要的作用。其结构是由两个催化亚基α和α′,以及两个调节亚基β构成的不均一四聚体。因此,蛋白激酶CK2是一种具有重要医学价值的多功能激酶,在多种癌症中,CK2都会发生错调。
     
    在2008年7月21日出版的《化学与生物学》(Chemistry & Biology)上,来自法国的一组科学家发表文章称,他们通过研究发现多金属氧酸盐(polyoxometalate)是一种CK2抑制剂。多金属氧酸盐是一种前过渡金属离子(early transition metal ion)和含氧配体(oxo ligand)聚集在一起形成的物质。研究人员发现,这些物质中[P2Mo18O62]6-具有最大活性。它能在纳摩尔(nanomolar)范围内抑制激酶,而抑制机制是作用于位于ATP和多肽底物结合位点外的关键结构元素。
     
    此外,科学家还证实,数种多金属氧酸盐衍生物都具有很高的抑制效率,其IC50值≤ 10 nM。在针对29种激酶进行的测试中,这些无机化合物均展现出惊人的CK2特异性。因此,文章作者表示,多金属氧酸盐是很有效的CK2抑制剂,它们具有良好的效率和选择性。多金属氧酸盐与CK2的作用方式非常独特,因此这是一种非经典的激酶抑制剂。它们与CK2的结合模式或许能为我们提供一种研发新药物的可行机制,这些药物将具有很多良好的特性,例如增强ATP模拟抑制剂相关的选择性等。(科学网 何宏辉/编译)
     
    (《化学与生物学》(Chemistry & Biology),Vol 15, 683-692, 21 July 2008,Renaud Prudent, Claude Cochet)
     
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