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《实验医学杂志》:白介素7可促进癌症免疫反应
作者:Claude Sport… 来源:《实验医学杂志》 时间:2008-7-12
    一项初步研究结果提示,重组人类白介素7(rhIL-7)可以增强因为淋巴细胞去除而免疫受损的患者的免疫反应。1期试验结果发表在6月23日的《实验医学杂志》(Journal of Experimental MedicineJEM)上,研究表明在癌症患者中使用,rhIL-7可以诱导CD4+和CD8+T细胞明显的多克隆长期扩增,最终导致明显的循环T细胞受体库多样性增加。这些影响是通过增加外周血T细胞循环和细胞存活机制产生。
     
    细胞毒性化疗引起的淋巴细胞减少或者HIV感染病理学,都可以明显减弱免疫功能,作为生理性免疫增强剂,IL-7可以增强T细胞恢复。有严重缺乏的成人中CD4+T细胞恢复需要初始T细胞库再现,一般需要18-24个月,并且可能只在40-45岁以下的成人中出现。因此作者指出,可以加快或者促进老年人广泛T细胞受体库恢复的策略可能有助于大量临床应用。
     
    在初期和动物实验中,IL-7治疗显示明显的重建T细胞免疫作用,在小鼠中还能增强对疫苗的效应和记忆反应,与抗肿瘤疫苗联合使用,IL-7治疗还能增强抗肿瘤反应。 rhIL-7的临床应用前景很广阔,但是也可能失败。1期剂量增加实验中,美国马里兰州国家癌症研究院癌症研究、实验移植和免疫中心的Claude Sportès博士及其同事选取16名患者,评价IL-7治疗对人类淋巴细胞的影响,这些患者20-71岁,没有血液学和淋巴细胞难治性癌症。隔天皮下注射,剂量逐渐增加,持续14天。 结果发现一个很短暂的降低后,循环淋巴细胞和CD4+、CD8+T细胞数量都呈剂量依赖的方式增加。最高剂量水平的时候,CD4+细胞增加300%,CD8+T细胞增加400%。总之,治疗可以诱导广泛的T细胞循环,能够在保留T细胞功能的同时扩大人类患者的T细胞库。
     
    使用rhIL-7治疗也比rhIL-2有优势,扩增的T细胞保留明显的功能活性,CD4+T细胞扩增不伴有不成比例的调节性T细胞增加,而调节性T细胞比例增加是IL-2治疗的一个现象。先前资料表明人类体内使用IL-2对于CD8+T细胞影响很小,而rhIL-7对于CD8+T细胞扩增与CD4+T细胞类似。(来源:中国公众科技网 王卉)
     
    (《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine),Vol. 205, No. 7, 1701-1714,Claude Sportès,Crystal L. Mackall)
     
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