目前，已发现三种类型的CD4 T辅助性细胞，它们分别是Th1、Th2和Th17。对于Th1而言，其最主要的特征是分泌大量的IFN-γ，并且受转录因子T-bet调控。

 

最近，美国科学家发现了Th1分化的早期机制。研究发现，Jak3信号通路依赖性的染色体重建为T-bet调控Ifng基因的表达开启绿灯。Berg等人发现，在促进Th1分化的条件下，不表达Jak3（或者药物抑制Jak3的表达）的T细胞中IFN-γ的表达量急剧减少。然而，IFN-γ表达量的大幅度下降，既不是由于缺少TCR信号，也不是由于STAT1、STAT4或者T-bet的下调所引起。应用染色体免疫共沉淀发现，由于T-bet不能结合到Ifng基因近端的启动子上，从而使得这种细胞无法表达IFN-γ。此外，Ifng基因启动子区域组氨酸H3的乙酰化程度明显降低。为了进一步证实是何种细胞因子以及转录因子在Jak3信号通路中起作用，研究人员还发现STAT5能够与Ifng基因近端的启动子及其增强子CNS1结合。相反，使STAT5不表达或者阻断IL-2信号通路都能明显下调Th1分化过程中IFN-γ的表达。

 

那么，为什么T-bet对Ifng基因的“开与关”需要依赖于Jak3信号通路呢？其免疫学意义又是什么呢？还有待进一步研究。相关论文发表在《免疫》（Immunity）杂志上。（科学新闻杂志 王炯坤/编译）