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中山大学宋尔卫课题组在乳腺癌干细胞与小分子RNA研究方面取得重要进展
作者:雪森 来源:生物秀 时间:2007-12-14

    小分子RNA(miRNA)是一种大小约21-25碱基的单链小分子RNA,自1993年第一个miRNA被发现以来,现在已经鉴别出200余个miRNAs,miRNA与组织器官发育及干细胞增调控殖的研究已经成为国际热点。有研究表明miRNA具有调节肿瘤发展,其表达的水平可以作为肿瘤分期、分型和预后的指标。宋尔卫博士领导的课题组将其建立的富集了T-IC的模型,与miRNA的研究联系起来,利用其获得的较多自我更新细胞,比较乳腺癌中不同细胞,亚群间miRNA 表达谱与其体外分化潜能的关系,结果显示,与其他表达差异的miRNA相比,let-7家族所有成员在肿瘤干细胞中的表达下降或缺失最明显,且排除了化疗对let-7表达的影响;进一步对let-7的功能研究表明 let7 miRNA 通过抑制转录抑制Ras癌基因和HMGA2表达,这种let7的低表达,在维持乳腺癌干细胞的“干性”及成瘤性上起了至关重要的作用,有let7表达的肿瘤转移潜能下降。

    虽然有关肿瘤干细胞的学说目前仍存在争议,但通过宋尔卫课题组的该项目源于临床化疗病人标本的体外研究,到进一步的动物体内深入的机理和功能研究,不仅可以从基础研究方面提供很好的模型,化疗富集T-IC的结果对其他肿瘤的研究有普遍意义;而且有关let7及其他miRNA表达差异的研究结果有助于了解调节肿瘤发生、分化、增殖、侵袭、转移、凋亡和放疗化疗抵抗的确切机制,有助于涉及以let7为代表的靶向药物的研发,乳腺癌肿瘤中let7的表达水平对判断预后和对化疗的敏感程度有重要临床意义。相信该课题组和国内外该领域的科学家一样,将继续深入探讨肿瘤发生发展的关键问题,争取在不远的将来在肿瘤基础理论和向临床的转化应用方面有所突破,提高肿瘤的诊治水平,造福人类。  

    2006年ISI杂志影响因子(Impact Factor):Nature 26分,Cell 29分,Science 30分。(雪森 生物秀)

    附:
    宋尔卫特聘为教育部“长江学者”特聘教授

    2007年,经中山大学推荐和评审,中山大学北校区支社社员宋尔卫被教育部聘为2006年度“长江学者”特聘教授。

    宋尔卫,男,1970年4月生,广东鹤山人。现任中山大学附属第二医院普外科副主任、乳腺研究中心研究员,博士生导师。主要从事RNA干扰在疾病治疗的应用价值研究与巨噬细胞激活状态与疾病关系研究。他在小分子RNA(siRNA)治疗上的论著,两度登上英国《自然》杂志,科研成果在美国《科学》杂志评选的“2003年度世界十大科技突破”中位列第四。2005年,他获得了国家杰出青年科学基金、国家自认科学基金、国家重点基础研究(973计划)基金、霍英东教师青年基金、教育部新世纪优秀人才计划项目、教育部科学技术研究重点项目、教育部回国人员启动基金以及广州市科委基金等共计293万元。先后在SCI收录的《Nature Medicine》、《Nature Biotechnology》、《Journal of Virology》、《PNAS》、《Blood》等国际杂志上先后发表文章28篇,总影响因子超过145分,到2006年3月份,论文被国际上同行引用540次。此外还主编写了高等教育出版社出版的《RNA干扰的生物学原理与应用》,参与编写了纽约CRC Press出版的《Gene Silencing by RNA Interference: Technology and Application》等RNA干扰方面的专著,并被邀请为英国牛津大学主办的《Journal of RNAi and gene silencing》杂志编委。目前正在进行的研究有《人源性her2 ScFv导向RNAi对乳腺癌治疗的研究》、《靶向选择性激活巨噬细胞的HIF-RNAi治疗乳腺癌的研究》、《MicroRNA对乳腺癌干细胞分化发育的影响》等课题,并且已经取得了初步的成果。2006年6月,他被评为各民主党派、工商联、无党派人士为全面建设小康社会做贡献先进个人,在人民大会堂接受表彰。

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