根据这项研究结果撰写的论文投到国际生命科学顶级学术刊物《细胞》杂志后，三位以严格著称的审稿专家认为这是“一项影响面很宽、将引起广泛关注和轰动的研究结果”。  这是一条通过β抑制因子直接传递信息到细胞核的新的受体信号传递通路。这条“秘道”的发现，标志着我国受体信号转导和分子药理学研究已经走向国际学术最前沿。一贯以严格著称的《细胞》杂志审稿专家认为，中国科学家的这一原创性研究是“一项影响面很宽、将引起广泛关注和轰动的研究成果”。

　　据介绍，G蛋白偶联受体是药物研发中最广泛应用的成功药靶，作用于G蛋白偶联受体的药物对疼痛、认知障碍、高血压、胃溃疡、鼻炎和哮喘等各类疾病具有良好的治疗作用。目前临床上使用的约500种药物中，有30％以上以调节G蛋白偶联受体功能为靶标。

　　这一科研成果目前已申请了专利。这项具有我国自主知识产权的新发现为开发治疗各种复杂疾病的药物提供了新的策略和靶点，具有重要和广阔的应用前景。

        通讯作者介绍：马兰      

9．  Huijian  Wu,  Yupeng  Chen,  Jing  Liang,  Bin  Shi,  Ge  Wu,  Ying  Zhang,  Dan  Wang,  Ruifang  Li,  Xia  Yi,  Hua  Zhang,  Luyang  Sunand  Yongfeng  Shang(尚永丰).  Hypomethylation-linked  activation  of  PAX2  mediates  tamoxifen-stimulated  endometrial  carcinogenesis  .  Nature  438,  981-987  (15  December  2005)

        北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系长江特聘教授尚永丰博士所领导的课题组对雌激素和三苯氧胺诱发子宫内膜癌的分子机理研究取得突破性进展。

        子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，雌激素是其经典的病原因素。三苯氧胺（他莫西芬）是世界上使用最多的一种抗癌药物，广泛用于对雌激素敏感的各期乳腺癌的治疗和预防。然而，三苯氧胺虽然能够有效的防治乳腺癌，但同时又能诱发子宫内膜癌，其机理一直不清楚。<尚永丰>教授在性激素相关肿瘤研究领域卓有建树。2002年，他以第一作者身份在《Science》上首先报道，发现在子宫内膜细胞中，三苯氧胺可以与转录协同因子相互作用，揭示三苯氧胺可主动参与基因转录调控。在此基础上，他率领课题组集中研究目标，提出假说：既然雌激素和三苯氧胺都可以结合雌激素受体，并且都可以促进子宫内膜癌的发生，那么子宫内膜癌发生的效应分子极可能存在于受雌激素和三苯氧胺共同调控的靶基因当中。基于这种假说，他们试验证明三苯氧胺不仅影响雌激素相关靶基因的表达，而且调控一系列独特的基因表达，进而发现PAX2基因在介导雌激素和三苯氧胺刺激的子宫内膜细胞的增殖和癌变过程中起着关键作用。此外，他们还发现PAX2只在子宫内膜癌细胞中被雌激素和三苯氧胺激活表达，而在正常的子宫内膜上皮细胞中则不能被雌激素和三苯氧胺激活，这种差异是由于与癌症相关的PAX2基因启动子低甲基化造成的。这一研究成果阐明了为什么三苯氧胺治疗乳腺癌而导致子宫内膜癌这一长期倍受公众和科学界关注的重要问题；并为子宫内膜癌的治疗和预防提供了新的思路和药物靶点；同时对肿瘤分子生物学的理论发展也做出了重要贡献。

        通讯作者介绍：尚永丰      

（作者：李凌    浙江大学医学院）

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