展 望
现将本文所讨论的观点总结如下:
第一, 自我更新是正常和肿瘤组织中干细胞的特征;
第二,造血系统中,长期自我更新仅限于极少的长期HSCs和一些淋巴细胞;其它的细胞类型缺乏这种潜能。
第三,长时间持续分裂的细胞更象是由突变的累积引起肿瘤的细胞。因此,遗传学改变引起髓系白血病应发生于长期HSCs或是首次获得自我更新能力的长期HSCs的子代细胞。实际上在白血病患者的正常长期HSCs中通常含有与白血病相关的染色体异位,这强有力的支持了白血病细胞的突变通常是在HSCs中累积的观点。突变引起的某些类型淋巴瘤可能在淋巴细胞中累积突变,经长期作用给予它们自我更新的能力。
第四,在其它含有自我更新干细胞的正常组织中,例如上皮细胞,其遗传学改变是经多步骤进展为实体瘤的,同样的过程也可能发生于干细胞或发生于获得了自我更新潜能的子代细胞。
第五,独特的信号通路在不同组织中控制干细胞的自我更新。也许在个别组织中,在正常干细胞和癌细胞中使用同样的信号通路调节增殖。例如Wnt信号在血液和上皮的正常干细胞中调节自我更新,构成Wnt通路的激活也出现于多种上皮癌中。Wnt信号在正常和肿瘤细胞中的调节作用和结果还需进一步被阐明。
第六,了解共用于正常干细胞和癌细胞的信号通路,将有利于应用正常干细胞于再生医学和确定肿癌干细胞的靶位用于抗癌治疗。
第七,在多数肿癌中可能存在着具有不定的自我更新能力的肿癌干细胞,相反,多数干细胞可能仅有有限的增殖潜能。
最后,为治疗癌症,必需充分地杀灭肿癌干细胞。为达成这一目标,首先必须确定这些细胞的特征和性质。
在正常干细胞和癌细胞之间有许多相关,对它们的了解是极为重要的。正如所知道的控制肿瘤形成的信号提供了正常干细胞控制自我更新的线索,研究干细胞生物学借以洞察癌症的起源也将最终产生新的对抗这一疾病的方法。
01 November 2001
Nature 414, 105 - 111 (2001)


