3,在信号转导通路和信号转导分子复合物中还有什么迄今还没有发现的成分吗,是什么,有什么作用? 现在发现越来越多的,能够起第二信使作用的细胞质组分。它们本身在细胞受到刺激后被激活,并且能够将其他已知与信号转导通路有关的分子激活,比如,神经酰胺,它与磷脂酶D和二酰甘油等有关,它被认为是一个可疑的第二信使,可以通过它将不同的信号转导通路交联起来。如果能够找到更多的这类分子,我们对信号转导通路的网络联系就会有更深刻和具体的了解; 4,谁在信号转导通路网络中起到“交通警”,“调度员”的作用? 在细胞内的各条信号转导通路虽然形成网络,但是每一条通路还是有它自己的相对独立性。它们还是能够完成自己所应该传递的信息,产生属于它们自己的生物学响应。同时,这些通路之间又必须,而且可能相互交流。许许多多的信号转导分子行进在阡陌纵横的,细胞内的“城市道路”上,它们有自己的既定目标,也因细胞的需要而驶上其他道路,走向新的征程。那么,是谁告诉这些信号转导分子该向哪里走?是谁指挥着,调度着这张“交通网”?他一定十分高明,十分了得,才能够指挥若定地应付这个极其复杂,极其细致,极其繁重的,极其紧张的任务。细胞得以生存与发展还得好好地感谢他呢! 二 病理状态下的信号转导通路 之所以特别地提出这个课题,是因为越来越认识到细胞的各种生命现象都可以在信号转导这个领域中找到归宿。因此,通过调节控制信号转导通路来治疗人类的疾病,来设计和制造解除人类病痛的药物已经成为相关研究技术人员,行政管理人员和产业部门人员的共识。为了达至这种全新的境界,需要着重研究病理条件下的信号转导通路。已经取得的结果包括如下的认识: 1,激活的PTK会造成致癌性的细胞转化 逆转录病毒携带的PTK和突变的PTK被带入宿主细胞后,无论它存在于细胞浆中,还是跨膜的,都会因其被激活而导致细胞癌变。这种情况当然为研究这些蛋白质参与的信号转导通路提供了绝好机会。酪氨酸激酶家族的成员频繁地卷入细胞癌变过程这个事实,突显出酪氨酸磷酸化及其调节在协调基本细胞功能方面的重要性。酪氨酸激酶的致癌性激活,是在通常情况下受到严密控制的催化活性被组成性激活的一个典型事例。也就是说,逆转录病毒携带的癌基因导致的细胞转化,乃是一些细胞内信号转导通路被组成性激活的结果。因此,不必对v-SRC和v-ABL等等造成的细胞转化会激活JAK-STAT等信号转导通路感到吃惊。
v-SRC是细胞浆中非受体型PTK——c-SRC在鸟类逆转录病毒中的版本。在逆转录病毒中,c-SRC 基因C-末端的调节序列缺失了,产生了一个组成性激活的酪氨酸激酶域。从原理上看,PTK的SRC家族的C-末端序列中含有一个酪氨酸残基,即酪氨酸527,它被磷酸化后就负调PTK的活性。


