细胞内信号转导的重要性不言而喻。虽然信号转导这种生命现象在生命形态出现时就已经存在,而且随着生物进化过程不断地丰富其内涵,发展其形式,增加其内容,充实其力度。但是,“信号转导”作为一门真正意义上的独立学科,作为生命科学的一个专门研究课题,被生物学家列为专题并系统地加以研究,在国际学术会议上占有一个主题,成立以信号转导为名称的研究室,出现被冠以信号转导专家的研究人员队伍,如此等等,还只不过15年多一点的历史。因此,对这个课题的研究还刚刚开始,对它的研究还在继续,还有许多问题需要探讨,还有许多未完成的工作要做,还有更多的未知的东西需要发掘并加以研究,实际上,我们只不过才开始在这张网上蹒跚学步而已。在我们的前面,既有难以估量的困难需要克服,也有无法预计的惊人发现在向人们招手。这是一个充满机会—挑战,诱惑—挫折,荆棘—花环,荣誉—沉沦,功利—悔恨的领域。谁能在其中脱颖而出,谁就能名垂青史,万代不朽!要想不朽吗?那么,就回答这些问题吧!
一 信号转导的机制
信号转导机制的研究何其艰难,但是,从更根本的层次来看,特别需要回答这些问题:
1,含有信号转导分子的转录因子复合物在激活基因表达中究竟起什么作用?
这是一个令人百思不解的问题。已经知道,在发动基因表达的“机器”,即基因表达起始复合物中,有RNA聚合酶,有各种转录因子,有各种各样的DNA调节蛋白,有各种辅助因子,其中就有被信号转导通路激活的起着转录因子作用的信号转导分子。可是,用酪氨酸磷酸化和凝胶阻滞等实验证明,信号转导分子的激活只是瞬间发生的事,不久,它就失活了。那么,为什么被这些复合物所调节的基因活化现象能够在被激活的信号转导分子早已“死亡”之后还能长久地存在?这些失活了的转录因子还留在基因表达起始复合物中干什么?进化的生物是不会干蠢事的,它不会容忍自己的躯体内有“吃大锅饭”,出工不出力的冗员长久地存在,它会设法将它们驱除。那么,究竟发生了什么事呢?
2,是什么“熄灭”了信号转导分子?
细胞随时随地处于各种各样的刺激的包围之中,它必需时时刻刻地处理、筛选、鉴别、分析这些刺激,并及时地、适当地、分别地、准确地作出响应。在这些过程中,细胞必须对已经响应的信号转导通路中的信号转导分子进行处理,即将它们熄灭,以不干扰新的信号转导通路的形成。这个任务由谁来完成呢?磷酸酯酶看来是责无旁贷的,细胞质中的磷酸酯酶就起着调节可逆磷酸化作用的功能。试问,细胞核内是否有磷酸酪氨酸的磷酸酯酶?如果有,它参与“扑灭”信号转导的作用吗?除了磷酸酯酶之外,还有什么分子参与其事?只有确切地知道一件事情的开始与终了,才能清楚地,完全地认识这件事情!
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