从以上各个章节可以知道信号转导在生命现象中有非常重要的作用,它的失误会造成疾病。甚至在日常生活中常见的疾病和问题也与信号转导有关。例如,酒精中毒。研究表明,急性酒精刺激时,大鼠小脑中cAMP含量和蛋白激酶A(PKA)的活性比对照增加了80%,说明急性酒精摄入时腺苷环化酶信号转导通路被激活。但是,经常性、慢性地摄入酒精时,这些分子的活性和含量都没有变化。还有,内源性一氧化氮(NO)在心肌局部缺血和再灌流损伤的病理过程中起作用。这个作用是通过局部缺血心肌中的跨膜信号转导通路实现的,具体说是cGMP介导的。细胞因子在机体中起着非常重要的作用,这些作用也都是通过信号转导发挥的。不仅如此,意识方面的信号也会产生物质性的结果。比如,人的精神状态可以影响他的健康。我们常说,意志可以战胜疾病,经常处于忧郁与悲伤状态的人容易得癌。也就是说,精神状态与机体的免疫力高低有关。因此,研究和设计以信号转导通路为靶的药物和疾病治疗方法,就成为临床医学和药物产业的新领域。近几年来,在这两方面都有很大发展。其中,有的比较成熟,针对性强,疗效也比较好;有的药物已经成为产品,在临床上广为使用;有的虽然很不成熟;却表现出很大的应用潜力和前景。
一 信号转导过程异常造成的疾病
可以从两个角度来论述和认识由于信号转导过程异常所造成的疾病。一个角度是按照信号转导的通路对相关疾病加以归纳分类;另一个是按照信号转导通路中的信号分子的变化来加以归纳分析。两个角度各有其特点。当然,其中不可避免有重复的地方。但是,经过这样的分析比较将有助于加深理解。
(一) 从信号转导通路来分析
1 Ras信号转导通路异常所造成的疾病 Ras信号途径是与许多细胞增殖有关的信号转导通路。已经知道,接受信号的受体发生异常就会使受体下游的Ras途径也异常。一个最典型的例子就是胰岛素受体。胰岛素受体是具有酪氨酸激酶活性的受体,它的异常会造成I型糖尿病。即,胰岛素受体异常使细胞对胰岛素的耐受力大大增加,造成非胰岛素依赖型糖尿病。导致胰岛素耐受性增加的原因有两个。一个是先天的遗传因素。包括胰岛素受体异常、细胞内信号转导异常、糖代谢途径异常和糖运送体GLUT4异常;另一个是后天的环境因素。包括高血糖(葡萄糖毒性)、贪食、肥胖、运动不足、应激反应、妊娠、感染、药物反应、衰老和胰岛素拮抗剂过多。其中,胰岛素受体的异常是最突出的。因为它与利用胰岛素的信号转导通路有直接的关系。它的异常使胰岛素激发的细胞内信号转导通路不能正常运行,造成糖代谢不能正常进行,最终导致糖尿病。已知有50多种的胰岛素受体异常情况。它们分别造成五大类的糖代谢异常。总之,胰岛素受体的异常导致信号转导通路出错是造成各种糖尿病的根源。
具有酪氨酸激酶活性的受体的异常,不仅能导致糖尿病,还能诱发癌症、Ki-1淋巴瘤,即所谓的退行性淋巴瘤,是一种Ki-1抗原(CD30)阳性的非何杰金淋巴瘤。它就是因为具有酪氨酸激酶活性的受体异常造成的,即异常的具有酪氨酸激酶活性的受体诱发出这种恶性淋巴瘤。
[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] 下一页