邓洪新，田　聆，魏于全*
（四川大学华西医院肿瘤中心，生物治疗国家重点实验室，成都 610041）

基因治疗是一种新的治疗手段，可以治疗多种疾病，包括癌症、遗传性疾病、感染性疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病。癌症基因治疗是基因治疗的主要应用领域。过去几年里，全球基因治疗临床试验取得了很大的进步。实际上，基因治疗也遇到了很多困难。未来，基因治疗的主要目标是发展安全和高效的基因导入系统，它们能将外源遗传物质靶向性地导入到特异的细胞。本文主要综述基因治疗所取得的突出进展、所遇到的困难和发展前景。

关键词：基因治疗；导入系统；安全；高效

Current status, problems and prospects in gene therapy
DENG Hong-Xin, TIAN Ling, WEI Yu-Quan*
(State Key Laboratory of Biotherapy, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan
University, Chengdu 610041, China)
Abstract: Gene therapy is a new therapeutic tool for the treatment of diverse types of diseases, including cancer，congenital genetic, infectious, cardiovascular and autoimmune diseases. Cancer gene therapy is the most studied application of gene therapy. In the last few years, significant advances have been made in the clinical trials worldwide. In practice, considerable obstacles have emerged. In the future, the main objective in gene therapy is the development of safe and high efficient gene delivery systems that can deliver foreign genetic materials into specific cell types. This article reviews the most recent studies highlighting the advances, the problems and future prospects of gene therapy.
Key words: gene therapy; delivery systems; safe; high efficient

1　基因治疗发展历史
基因治疗是指通过操作遗传物质来干预疾病的发生、发展和进程，包括替代或纠正人自身基因结构或功能上的错乱，杀灭病变的细胞或增强机体清除病变细胞的能力等，从而达到治病的目的。基因治疗是随着DNA重组技术的成熟而发展起来的，它被认为是医学和药学领域的一次革命，是当今生物医学发展最重要的里程碑之一，同时也必将对传统制药业产生深远影响和冲击。

随着DNA双螺旋结构的发现和以DNA重组技术为代表的现代分子生物学技术的发展，以及人类对疾病认识的不断深入，越来越多的证据表明，多种疾病与基因的结构或功能改变有关，因而萌生了从基因水平治疗疾病的念头和梦想。早在1968 年，美国科学家迈克尔· 布莱泽在《新英格兰医学报》上发表了“改变基因缺损：医疗美好前景”的文章，首次在医学界提出了基因疗法的概念。自1980 年至1989 年，从学术界到宗教、伦理、法律各界，对基因治疗能否进入临床存在很大争议。直到1989 年美国才批准了世界上第一个基因治疗临床试验方案，当然这不是一个真正意义上的基因治疗，而是用一个示踪基因构建一个表达载体，了解该示踪基因在人体内的分布和表达情况。到了1990 年，美国NIH的Freuch Anderson博士开始了世界上第一个真正意义上的基因治疗临床试验，他们用ADA(腺苷酸脱氨酶)基因治疗了一位因ADA基因缺陷导致严重免疫缺损(severe combined immunodeficiency, SCID) 的4 岁女孩，并获得了初步成功，促使世界各国都掀起了基因治疗的研究热潮[1]。2000 年，法国巴黎内克尔(Necker)儿童医院利用基因治疗，使数名有免疫缺陷的婴儿恢复了正常的免疫功能，取得了基因治疗开展近十年来最大的成功[2]。2004 年1 月，深圳赛百诺基因技术有限公司将世界上第一个基因治疗产品重组人p53 抗癌注射液(商品名：今又生) 正式推向市场，这是全球基因治疗产业化发展的里程碑[ 3 ]。

2　全球基因治疗临床试验情况
自从1990年美国FDA正式批准第一个基因治疗临床试验以来，世界各国都掀起了基因治疗的研究热潮。截止到1995 年，全世界共有100 多个基因治疗临床方案，在美国NIH 主持的评估中发现真正有效的方案仅几个，从而提出必须加强基因治疗中的关键基础问题的研究，加强了对基因治疗临床试验方案的审批和监管力度[4]。从此，基因治疗从狂热转入理性化的正常轨道，并一直在稳健地发展。据统计，截至2004 年6 月底，全世界范围内基因治疗的临床试验方案已有987 个，表明基因治疗具有良好的发展前景[5]。

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