7    问题和展望

随着分子生物学、生物物理学、遗传学、药理学等多学科交叉研究的深入，已经逐步明确了许多离子通道的分子结构，克隆了相应离子通道的cDNA，使得阐明离子通道结构与功能的关系、基因突变与疾病的关系成为现实，从而部分解开了长期以来一直困扰人类的某些疾病的病因、发病机制和治疗之谜.但还有一些问题有待深入研究，比如基因突变与疾病的不一致性，具体表现为尽管发现某种离子通道病确实存在基因突变、细胞膜离子电流变化，然而只有部分患者有临床症状和体征，另一部分患者却无任何症状和体征;又如多种离子通道结构或功能异常导致的离子通道病，为什么不同基因的突变或功能异常会出现相同或相似的症状和体征;再如由于离子通道自身的复杂性和多样性，使得人们对一些离子通道病的认识存在一定的局限性，同时还有一些可能的离子通道病没被认识等.

        从离子通道与疾病的关系角度，进一步加强分子生物学、生物物理学、遗传学、药理学等多学科交叉深入研究，通过建立稳定的离子通道病研究模型和先进的研究方法，深入研究离子通道的结构和功能，深入探讨离子通道病的基因结构和功能异常，加强特异性离子通道协同或拮抗药物开发，加强特异性离子通道亚基基因干预治疗研究，将对深入探讨某些疾病的病理生理机制、早期诊断及发现特异性治疗药物或措施等均具有十分重要的理论和实际意义.

8        参考文献

1        Hatta S, Sakamoto J, Horio Y. Ion channels and diseases. Med Electron Microsc    2002;35:117-126

2        兰李, 周云燕, 杨志勇, 翟安连, 徐涛. 活细胞钙离子浓度荧光显微检测系统的研制和应用.

            生物医学工程研究    2004;23:114-117

3        Chorbachi R, Graham JM, Ford J, Raine CH. Cochlear implantation in Jervell and Lange-Nielsen syndrome.

            Int J Pediatr Otorhinolaryngol    2002;66:213-221

4        Hosaka Y, Hanawa H, Washizuka T, Chinushi M, Yamashita F, Yoshida T, Komura S, Watanabe H, Aizawa Y.

            Function, subcellular localization and assembly of a novel mutation of KCNJ2 in Andersen's syndrome.    

            J Mol Cell Cardiol    2003;35:409-415

5        Swift PA, MacGregor GA. The epithelial sodium channel in hypertension: genetic heterogeneity and implications

            for treatment with amiloride. Am J Pharmacogenomics    2004;4:161-168

6        Spampanato J, Kearney JA, de Haan G, McEwen DP, Escayg A, Aradi I, MacDonald BT, Levin SI, Soltesz I,

            Benna P, Montalenti E, Isom LL, Goldin AL, Meisler MH. A novel epilepsy mutation in the sodium channel SCN1A

            identifies a cytoplasmic domain for beta subunit interaction. J Neurosci    2004;24:10022-10034

7        Nishimune H, Sanes JR, Carlson SS. A synaptic laminin-calcium channel interaction organizes active zones in motor

            nerve terminals. Nature    2004;432:580-587

8        Waldegger S, Jentsch TJ. Functional and structural analysis of ClC-K chloride channels involved in renal disease.

            J Biol Chem 2000;275:24527-24533



专家简介：

张宗明, 清华大学第一附属医院普外科    北京市    100016

裘法祖, 华中科技大学同济医学院附属同济医院外科    湖北省武汉市    430030

张宗明, 男, 1963-12-12生, 山东省成武县人, 汉族. 清华大学第一附属医院普外科教授、主任医师、博士生导师. 1994-07月毕业于同济医科大学, 获外科学博士学位, 1994-09/1996-06北京医科大学外科学博士后, 1997-09/2001-04美国俄亥俄州立大学、耶鲁大学博士后. 主要从事普通外科临床和基础研究. 已在《美国科学院院报(PNAS)》等杂志发表学术论文60多篇, 参编全国高等医学院校五年制、七年制、八年制《外科学》教材等著作9部, 承担国家自然科学基金、教育部“跨世纪优秀人才培养计划”等5项基金, 兼任教育部科学技术委员会生命科学一部学部委员. 国际肝胆胰外科学会中国分会委员. 中华外科学会实验外科学组委员, 《世界华人消化杂志》、《中华实验外科杂志》等9种杂志编委.

国家自然科学基金资助项目, No. 30270532

教育部 “跨世纪优秀人才培养计划”基金资助项目, 教技函[2002]48号

上海市教委 “曙光计划”基金资助项目, No. 02SG20

项目负责人: 张宗明, 100016, 北京市朝阳区酒仙桥一街坊6号, 清华大学第一附属医院普外科.    zhangzongming@yahoo.com